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진수정 (동의대학교) 오유나 (동의대학교) 정현영 (동의대학교) 윤희정 (동의대학교) 박정하 (동의대학교) 권현주 (동의대학교) 김병우 (동의대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제29권 제6호
발행연도
2019.6
수록면
679 - 687 (9page)

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본 연구에서는 인체 폐암 세포인 A549를 사용하여 Litsea populifolia 에탄올 추출물(EELP)의 항산화 및 항암활성과 그 분자적 기전에 관하여 연구하였다. 먼저 EELP의 DPPH 라디칼 소거활성을 측정한 결과, IC50가 11.71 μg/ml로 유의적인 항산화활성을 보였다. 또한 EELP가 인체폐암세포주인 A549와 정상 폐세포인 IMR90의 세포증식에 미치는 영향을 알아본 결과, 정상세포의 생존율에는 거의 영향을 끼치지 않은 반면, EELP 농도의존적으로 A549 세포의 성장이 저해되었으며, 세포 주기 변화를 분석한 결과 EELP에 의해 A549 세포의 강력한 G1 arrest가 유도되는 것을 확인하였다. EELP에 의해 유도되는 G1 arrest는 세포주기 조절 인자인 Cyclin D1, Cyclin E, Cyclin-dependent kinase인 CDK2와 CDK6의 mRNA 발현 감소와 더불어 단백질 발현 감소와 연관되어 있었다. 또한 EELP 처리에 의한 CDK/Cyclin complex의 발현 저해는 DNA 손상에 의해 활성화되는 CHK2의 활성화 형태인 p-CHK2의 발현 증가에 따른 p53 인산화에 따른 활성화와 CDK 활성화 효소인 CDC25A 탈인산화효소의 인산화에 따른 저해에 의해 나타나는 결과로 사료된다. 이러한 결과들로부터 EELP는 두가지 경로인 p53-의존성과 p53-비의존성(ATM/CHK2/CDC25A/CDK2) 경로를 통해 A549의 G1 arrest를 유도하여 세포 증식을 억제하는 것으로 사료된다. 본 연구결과는 EELP가 폐암에 대한 새로운 항암활성 소재로서 사용될 수 있는 가능성을 시사하며, 또한 EELP의 세포주기 조절에 의한 항암기전을 이해하고 향후 지속적 연구를 하는 데 있어서 귀중한 기초자료로 사용될 수 있을 것이다.
#A549 cells #anti-cancer #anti-oxidative #G1 arrest #Litsea populifolia

목차

서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록

참고문헌 (42)

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Al-Rimawi, F., Rishmawi, S., Arigat, S. H., Khalid, M. F., Warad, I. and Salah, Z. 2016. Anticancer activity, antioxidant activity, and phenolic and flavonoids content of wild Tragopogon porrifolius plant extracts. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2016, 9612490. google schola Bartek, J. and Lukas, J. 2001. Pathways governing G1/S transition and their response to DNA damage. FEBS Lett. 490, 117-122. google schola Bernardi, R., Liebermann, D. A. and Hoffman, B. 2000. Cdc25A stability is controlled by the ubiquitin-proteasome pathway during cell cycle progression and terminal differentiation. Oncogene 19, 2447-2454. google schola Bertero, T., Gastaldi, C., Bourget-Ponzio, I., Mari, B., Mene guzzi, G., Barbry, P., Ponzio, G. and Rezzonico, R. 2013. Cdc25A targeting by miR-483-3p decreases CCND-CDK4/6 assembly and contributes to cell cycle arrest. Cell Death Differ. 20, 800-811. google schola Biomberg, I. and Hoffmann, I. 1999. Ectopic expression of Cdc25A accelerates the G(1)/S transition and leads to premature activation of cyclin E- and cyclin A-dependent kinases. Mol. Cell Biol. 19, 6183-6194. google schola

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