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교모세포종은 형질 전환된 신경 교세포로부터 유래한 악성 종양이다. 교모세포종의 치료는 외과적 수술을 포함한 약물 및 방사선 치료를 통해 진행된다. 그러나 이러한 치료 과정이 환자의 예후에 크게 기여하지 못하는 실정이다. 교모세포종 치료의 어려움 중 하나로 뇌종양줄기세포의 존재를 들 수 있다. 주요하게 proneural (PN) 아형과 mesenchymal (MES) 아형으로 나누어지는 뇌종양줄기세포는 교모세포종의 발달, 유지 및 항암 치료 후 재발의 원인이 되는 암세포로 이해되고 있다. 본 연구에서는 PN 아형 뇌종양줄기세포들이 특정 사이토카인에 선택적으로 MES 아형으로 전이가 될 수 있다는 것에 중점을 두고 실험을 진행하였다. PN 아형 뇌종양줄기세포 중 GSC11세포는 TNF-α 사이토카인에 의해, 그리고 GSC23 세포는 TGF-β1 사이토카인에 노출이 될 때 MES 아형 뇌종양줄기세포의 표지 인자인 CD44의 발현 증가가 관찰되었다. 또한, Ivy Glioblastoma Atlas Project (Ivy GAP) 데이터 베이스를 통해, TNF-α와 TGF-β1은 종양미세환경을 구성하는 요소 중 각각 괴사 부위와 미세혈관 주위에서 높은 발현을 보임을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과는 PN 아형의 뇌종양줄기세포가 특정 종양미세환경에서 조절되는 다양한 종류의 사이토카인 신호에 의해 MES 아형으로의 전이가 결정될 수 있다는 가능성을 시사한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (16)
참고문헌 신청
Bhat, K. P. L., Balasubramaniyan, V., Vaillant, B., Ezhilarasan, R., Hummelink, K., Hollingsworth, F., Wani, K., Heathcock, L., James, J. D., Goodman, L. D., Conroy, S. Long, L., Lelic, N., Wang, S., Gumin, J., Raj, D., Kodama, Y., Raghunathan, A., Olar, A., Joshi, K., Pelloski, C. E., Heimberger, A., Kim, S. H., Cahill, D. P., Rao, G., Den Dunnen, W. F. A., Boddeke, H. W. G. M., Phillips, H. S., Nakano, I., Lang, F. F., Colman, H., Sulman, E. P. and Aldape, K. 2013. Mesenchymal differentiation mediated by NF-κB promotes radiation resistance in glioblastoma. Cancer Cell 24, 331-346.
Gupta, P. B., Pastushenko, I., Skibinski, A., Blanpain, C. and Kuperwasser, C. 2019. Phenotypic plasticity: driver of cancer initiation, progression, and therapy resistance. Cell Stem Cell 24, 65-78.
Jones, C. and Baker, S. J. 2014. Unique genetic and epigenetic mechanisms driving signatures of paediatric diffuse high-grade glioma. Nat. Rev. Cancer 14, 651-661.
Kim, S. H., Ezhilarasan, R., Phillips, E., Gallego-Perez, D., Sparks, A., Taylor, D., Ladner, K., Furuta, T., Sabit, H., Chhipa, R., Cho, J. H., Mohyeldin, A., Beck, S., Kurozumi, K., Kuroiwa, T., Iwata, R., Asai, A., Kim, J., Sulman, E. P., Cheng, S. Y., Lee, L. J., Nakada, M., Guttridge, D., DasGupta, B., Goidts, V., Bhat, K. P. and Nakano, I. 2016. Serine/Threonine Kinase MLK4 determines mesenchymal identity in glioma stem cells in an NF-κB-dependent manner. Cancer Cell 29, 201-213.
Klonisch, T., Wiechec, E., Hombach-Klonisch, S., Ande, S. R., Wesselborg, S., Schulze-Osthoff, K. and Los, M. 2008. Cancer stem cell markers in common cancers - therapeutic implications. Trends Mol. Med. 14, 450-460.
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