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Yam Bahadur KC (대구가톨릭대학교) Sunil Poudel (대구가톨릭대학교) Eon Ju Jeon (대구가톨릭대학교) Ho Sang Shon (대구가톨릭대학교) Sung June Byun (농촌진흥청) Nam Ho Jeoung (대구가톨릭대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제28권 제12호
발행연도
2018.12
수록면
1,469 - 1,476 (8page)

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Warburg 효과의 발생은 고형암에서 화학적 항암제의 내성을 발생시킨다. 따라서 호기성 해당과정과 같은 에너지 대사과정은 암 치료의 중요한 표적으로 알려져 있다. Pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 활성 억제물질로 알려진 dichloroacetate (DCA)는 많은 암세포에서 포도당의 호기성 해당과정을 산화적인산화 과정으로 전환시킬 수 있음이 보고되었다. 이 연구는 치료가 매우 어렵다고 알려진 인간 역분화 갑상선 암세포주인 8505C의 성장에 미치는 DCA효과를 조사하였다. DCA는 정상 갑상선 세포주의 성장에는 영향을 주지 않은 반면 8505C 세포주의 성장을 특이적으로 저해하였다. DCA의 처리에 의해 8505C 세포주는 HIF1α, PDK1, Bcl-2와 같은 항-세포자살 관련 단백질들의 발현이 감소하고, Bax와 p21과 같은 세포자살 유도 단백질과 세포주기 억제 단백질의 증가로 인하여 세포주기 정지와 세포자살 유도에 의해 성장이 억제되었다. 이런 세포의 변화는 DCA 처리에 의한 활성산소족의 생산이 증가하고, 포도당 대사가 호기성 해당과정에서 산화적인산화 과정으로 전환되었기 때문이란 것을 확인하였다. 흥미롭게도, DCA는 포도당 대사과정의 변화뿐만 아니라 sodium/iodine symporter (NIS)의 발현양도 증가시킨다는 것을 확인하였다. 이 연구의 결과로 PDK 활성 저해제는 치료하기 힘든 역분화 갑상선 암 치료제로 이용할 수 있고, 또한 역분화 갑상선 암에 대한 방사능 치료의 효능을 높일 수 있을 것으로 기대된다.
#Anaplastic thyroid cancer #apoptosis #cell cycle arrest #dichloroacetate #Warburg effect

목차

Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록

참고문헌 (74)

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Are, C. and Shaha, A. R. 2006. Anaplastic thyroid carcinoma: biology, pathogenesis, prognostic factors, and treatment approaches. Ann. Surg. Oncol. 13, 453-464. Are, C. and Shaha, A. R. 2006. Anaplastic thyroid carcinoma: iology, pathogenesis, prognostic factors, and treatment pproaches. Ann. Surg. Oncol. 13, 453-464. Atkuri, K. R., Mantovani, J. J., Herzenberg, L. A. and Herzenberg, . A. 2007. N-Acetylcysteine-a safe antidote for cysteine/ lutathione deficiency. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 355- 359. Atkuri, K. R., Mantovani, J. J., Herzenberg, L. A. and Herzenberg, L. A. 2007. N-Acetylcysteine-a safe antidote for cysteine/ glutathione deficiency. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 355- 359. Bonnet, S., Archer, S. L., Allalunis-Turner, J., Haromy, A., Beaulieu, C., Thompson, R., Lee, C. T., Lopaschuk, G. D., Puttagunta, L., Bonnet, S., Harry, G., Hashimoto, K., Porter, C. J., Andrade, M. A., Thebaud, B. and Michelakis, E. D. 2007. A mitochondria-K+ channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and inhibits cancer growth. Cancer Cell 11, 37-51.

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