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단백질-단백질 결합은 수용체 단백질, 효소, 세포 골격 단백질의 세포내 위치 결정 및 기능 조절에 중요한 역할을 한다. Postsynaptic density-95/disks large/zonula occludens-1 (PDZ) 도메인을 가진 단백질들은 시냅스 가소성, 신경세포 성장과 분화뿐만 아니라 많은 질병의 병태생리에 중요하게 관여하는 scaffold 단백질로 작용한다. Multi-PDZ domain protein 1 (MUPP1)은 13개 PDZ 도메인을 가지는 단백질로서 세포막 수용체 군집화, 신호전달 복합체 구성, 세포 골격 조정에 대한 매개 역할을 하는 것으로 알려지고 있지만 MUPP1의 세포 내 기능은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 MUPP1의 아미노 말단 PDZ 도메인과 결합하는 새로운 단백질을 규명하기 위하여 효모 two-hybrid 방법을 이용하였고 Wdpcp (전에 Fritz로 알려짐)이 MUPP1과 결합하는 것을 확인하였다. Wdpcp는 planar cell polarity (PCP) effector로서 세포 이동과 섬모형성에 관여하는 것으로 알려져 있다. Wdpcp는 MUPP1의 첫 번째 PDZ 도메인과 결합하지만, 다른 PDZ 도메인과는 결합하지 않았다. 또한 MUPP1와 Wdpcp의 결합에서 Wdpcp의 C-말단부위가 결합에 필수적임을 효모 two-hybrid 방법으로 확인하였다. 이러한 단백질간 결합은 glutathione S-transferase (GST) pull-down assay, 공동면역침강, HEK-293T 세포에서의 발현위치를 통하여 추가적으로 확인하였다. 이러한 결과들은, MUPP1과 Wdpcp 결합은 세포내 액틴 다이내믹스(dynamics)와 세포이동 조절에 역할을 할 가능성을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (30)
참고문헌 신청
Adachi, M., Hamazaki, Y., Kobayashi, Y., Itoh, M., Tsukita, S., Furuse, M. and Tsukita, S. 2009. Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain- containing tight-junction proteins. Mol. Cell. Biol. 29, 2372-2389.
Balasubramanian, S., Fam, S. R. and Hall, R. A. 2007. GABAB receptor association with the PDZ scaffold Mupp1 alters receptor stability and function. J. Biol. Chem. 282, 4162-4171.
Becamel, C., Figge, A., Poliak, S., Dumuis, A., Peles, E., Bockaert, J., Lubbert, H. and Ullmer, C. 2001. Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1. J. Biol. Chem. 276, 12974-12982.
Collier, S., Lee, H., Burgess, R. and Adler, P. 2005. The WD40 repeat protein fritz links cytoskeletal planar polarity to frizzled subcellular localization in the Drosophila epidermis. Genetics 169, 2035-2045.
Cui, C., Chatterjee, B., Lozito, T. P., Zhang, Z., Francis, R. J., Yagi, H., Swanhart, L. M., Sanker, S., Francis, D., Yu, Q., San Agustin, J. T., Puligilla, C., Chatterjee, T., Tansey, T., Liu, X., Kelley, M. W., Spiliotis, E. T., Kwiatkowski, A. V., Tuan, R., Pazour, G. J., Hukriede, N. A. and Lo, C. W. 2013. Wdpcp, a PCP protein required for ciliogenesis, regulates directional cell migration and cell polarity by direct modulation of the actin cytoskeleton. PLoS Biol. 11, e1001720.
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