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HIV에 감염된 환자의 경우 다양한 종류의 암이 발생하는 것으로 알려져 있다. 이러한 암종의 높은 발생률의 원인으로, 감염에 의한 면역세포의 감소 및 결핍과 같은 간접적인 이유 뿐 아니라, HIV 바이러스 단백질의 발현이 직접적으로 병의 발생에 관여한다는 보고가 있다. 본 연구에서는 HIV 환자에서 높게 나타나는 암의 발생에 대한 기전을 이해하기 위하여 HIV-1 Tat 유전자와, 다수의 암 발생과 관련이 있는 세포막단백 CD99와의 관계를 규명하였다. 먼저 CD99의 발현에 미치는 Tat의 영향을 알아보기 위하여 HIV-1 Tat 발현 안정화 세포주를 확립하고 Tat 단백에 의한 CD99 유전자의 발현 양상 변화를 분석하였다. 실험결과 Tat의 발현에 의하여 CD99 유전자의 발현이 활성화되는 것이 관찰되었으며 이와 반대로 STAT3의 발현은 낮아졌다. CD99 프로모터는 CpG 함량이 높기 때문에 Tat 단백이 DNA 메칠화를 통해서 CD99 유전자의 발현을 조절하는지 확인하기 위하여 methylation specific PCR을 수행하였고 Tat의 발현이 높은 곳에서 특이적으로 CD99 프로모터 부위가 탈메칠화되는 것을 발견하였다. Tat 발현 세포에서만 특이적인 발현 차이를 보이는 유전자 분석을 위한 Differentially Expressed Gene 시스템을 수행한 결과, 변화를 보이는 세 개의 유전자를 발견했으며, Tat에 의하여 fibrillarin은 억제되는 반면 keratin 17과 collagen, type Ⅳ는 증가됨이 확인되었다. 위의 결과는 HIV Tat 단백이 직접 세포 단백들을 조절하여 암을 발생시킬 수 있다는 보고를 뒷받침한다.
목차
재료 및 방법
결과 및 고찰
감사의 말
참고 문헌
ABSTRACT
참고문헌 (20)
참고문헌 신청
Aboulafia, D.M. / 2000 / Acute myeloid leukemia in patients infected with HIV-1 / AIDS 16:865~876
Blazquez, M.V. / 1999 / Extracellular HIV type 1 Tat protein induces CD69 expression through NF-kB activation : Possible correlation with cell surface Tat-binding proteins / AIDS Res. Hum. Retrov 15:1209~1218
Corallini, A. / 2002 / Inhibition of HIV-1 Tat activity correlates with down-regulation of bcl-2 and results in reduction of angiogenesis and oncogenicity / Virology 299:1~7
Emerman, M. / 1998 / HIV-1 regulatory/ accessory genes : Keys to unraveling viral and host cell biology / Science 280:1880~1884
Ensoli, B. / 1993 / Release, uptake, and effects of extracellular Human Immunodeficiency Virus type I Tat protein on cell growth and viral transactivation / J. Virol 67:277~287
Blazquez, M.V. / 1999 / Extracellular HIV type 1 Tat protein induces CD69 expression through NF-kB activation : Possible correlation with cell surface Tat-binding proteins / AIDS Res. Hum. Retrov 15:1209~1218
Corallini, A. / 2002 / Inhibition of HIV-1 Tat activity correlates with down-regulation of bcl-2 and results in reduction of angiogenesis and oncogenicity / Virology 299:1~7
Emerman, M. / 1998 / HIV-1 regulatory/ accessory genes : Keys to unraveling viral and host cell biology / Science 280:1880~1884
Ensoli, B. / 1993 / Release, uptake, and effects of extracellular Human Immunodeficiency Virus type I Tat protein on cell growth and viral transactivation / J. Virol 67:277~287
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