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내재면역반응의 중요한 조절자인 Nrf2와 NF-κB는 염증시에 교차 작용을 통하여 서로의 전사활성을 조절할 수 있다고 보고된 바 있으나 상반된 결과도 제시되고 있어서 아직까지 확실하게 규명되어 있지 않다. 저자들은 선행연구에서 NF-κB 저해제인 금(I)-화합물 오라노핀이 인간 관절활막세포와 단핵구성 세포에서 Nrf2를 활성화시킴을 확인한 바 있기 때문에, 본 연구에서는 Nrf2를 knockdown 시킨 류마티스성 활막세포를 사용하여 오라노핀에 의해 저해되는 NF-κB 신호전달 과정에 Nrf2가 관여하는지를 조사하였다. 세포를 Nrf2 siRNA로 transfection 시켰을 때 Nrf2 발현은 대부분 차단됨을 확인하였다. 하지만 Nrf2 knockdown은 TNF-α에 의해 유도되는 IκB-α 분해를 막는 오라노핀의 작용에는 영향을 주지 않았다. Nrf2 target 단백질로서 항염 작용에 관여하는 HO-1을 knockdown 시켰을 경우에도 IκB-α 분해를 저해하는 오라노핀의 작용에 영향을 미치지 않았다. 또한, Nrf2 knockdown은 오라노핀에 의해 저해된 ICAM-1 발현을 다시 복원시키지 못했다. 이러한 결과들은 염증성 싸이토킨에 의해 유도되는 NF-κB 활성화를 오라노핀이 저해하는 기전에 Nrf2 및 HO-1이 관련되어 있지 않음을 시사한다. 따라서 류마티스성 관절활막세포에서 오라노핀의 항염작용 기전으로 알려진 Nrf2/HO-1 활성유도와 NF-κB 활성저해는 교차작용 없이 각각 독립적인 기전을 통해 나타나는 것으로 생각된다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussion
Acknowledgments
References
초록
참고문헌 (26)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Borg, G. / 1988 / Auranofin improves outcome in early rheumatoid arthritis. Results from a 2-year, double blind placebo controlled study / J. Rheumatol 15 : 1747 ~ 1754
2. [학술지(정기간행물)] - Chen, X. L. / 2006 / Activation of Nrf2/ARE pathway protects endothelial cells from oxidant injury and inhibits inflammatory gene expression / Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 290 : 1862 ~ 1870
3. [학술지(정기간행물)] - Gandin, V. / 2010 / Cancer cell death induced by phosphine gold(I) compounds targeting thioredoxin reductase / Biochem. Pharmacol 79 : 90 ~ 101
4. [학술지(정기간행물)] - Gromer, S. / 1998 / Human placenta thioredoxin reductase. Isolation of the selenoenzyme, steady state kinetics, and inhibition by therapeutic gold compounds / J. Biol. Chem. 273 : 20096 ~ 20101
5. [학술지(정기간행물)] - Innamorato, N. G. / 2008 / The transcription factor Nrf2 is a therapeutic target against brain inflammation / J. Immunol 181 : 680 ~ 689
2. [학술지(정기간행물)] - Chen, X. L. / 2006 / Activation of Nrf2/ARE pathway protects endothelial cells from oxidant injury and inhibits inflammatory gene expression / Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 290 : 1862 ~ 1870
3. [학술지(정기간행물)] - Gandin, V. / 2010 / Cancer cell death induced by phosphine gold(I) compounds targeting thioredoxin reductase / Biochem. Pharmacol 79 : 90 ~ 101
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5. [학술지(정기간행물)] - Innamorato, N. G. / 2008 / The transcription factor Nrf2 is a therapeutic target against brain inflammation / J. Immunol 181 : 680 ~ 689
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