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Nitric oxide (NO) donors는 heme oxygenase-1 (HO-1)의 강력한 유도제이다. 그러나 NO donors에 의한 HO-1의 발현이 NO donor에 의해 방출되는 NO에 의한 직접적인 영향인지는 불분명하다. 본 연구에서 흰쥐의 무릎으로부터 분리 배양한 관절연골세포에서 HO-1의 발현에 NO donors의 영향을 조사하였다. NO donors(SIN-1, SNAP 그리고 SNP)는 HO-1의 mRNA와 단백질의 합성을 크게 증가시켰다. 그리고 NO의 표적 분자인 guanylate cyclase와 protein kinase G의 관련성을 살펴본 결과, NO donors에 의한 Nrf2와 HO-1의 발현증가와는 무관한 것으로 보였다. 흥미롭게도, NO scavenger인 carboxy-PTIO와 SOD mimetic TEMPOL은 NO donors에 의한 HO-1의 발현을 억제하였다. 게다가, peroxynitrite scavenger인 MnTBAP에 의해서도 Nrf2와 HO-1의 발현이 완전히 억제되었다. Peroxynitrite는 NO와 superoxide의 반응에 의해 세포 내에서 자연적으로 형성되는 물질이므로 peroxynitrite가 관절연골세포에서 HO-1의 발현에 직접적인 영향을 주는지를 관찰하였다. 관절연골세포에 peroxynitrite를 처리한 결과, 시간과 농도 의존적으로 Nrf2와 HO-1의 발현을 크게 증가시켰다. 본 실험 자료는 NO donors에 의한 HO-1의 발현증가는 방출되는 NO의 직접적인 영향이라기 보다는 NO와 superoxide의 반응으로 형성되는 peroxynitrite에 의해 유도된다는 것을 시사한다.
목차
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Materials and Methods
Results
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References
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참고문헌 (30)
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1. [학술지(정기간행물)] - Alam, J / 2003 / Transcriptional regulation of the heme oxygenase-1 gene via the stress response element pathway / Curr. Pharm. Des 9 : 2499 ~ 2511
2. [학술지(정기간행물)] - Bouton, C / 2000 / Nitric oxide-inducible expression of heme oxygenase-1 in human cells: translation-independent stabilization of the mRNA and evidence for direct action of nitric oxide / J. Biol. Chem 275 : 32688 ~ 32693
3. [학술지(정기간행물)] - Denninger, J. W / 1999 / Guanylate cyclase and the .NO/cGMP signaling pathway / Biochim. Biophys. Acta 1411 : 334 ~ 350
4. [학술지(정기간행물)] - Durante, W. / 1997 / Nitric oxide induces heme oxygenase-1 gene expression and carbon monoxide production in vascular smooth muscle cells / Circ. Res 80 : 557 ~ 564
5. [학술지(정기간행물)] - Foresti, R. / 1999 / Peroxynitrite induces haem oxygenase-1 in vascular endothelial cells: a link to apoptosis / Biochem. J 339 : 729 ~ 736
2. [학술지(정기간행물)] - Bouton, C / 2000 / Nitric oxide-inducible expression of heme oxygenase-1 in human cells: translation-independent stabilization of the mRNA and evidence for direct action of nitric oxide / J. Biol. Chem 275 : 32688 ~ 32693
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5. [학술지(정기간행물)] - Foresti, R. / 1999 / Peroxynitrite induces haem oxygenase-1 in vascular endothelial cells: a link to apoptosis / Biochem. J 339 : 729 ~ 736
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UCI(KEPA) : I410-ECN-0101-2012-470-004459411