Specific Gene Silencing by Single Stranded Large Circular Antisense Molecules

Jong-Gu Park

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자료유형: 학술저널

저자정보: Jong-Gu Park

저널정보: 대한의생명과학회 대한의생명과학회지 대한의생명과학회지 제10권 제2호

발행연도: 2004.6

수록면: 65 - 73 (9page)

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I report that single-stranded antisense as a part of large circular (LC-) genomic DNA of recombinant M13 phage exhibits enhanced stability, sequence specific antisense activity, and no need for target site search. A cDNA fragment (708 bp) of rat TNF-α was inserted into a phagemid vector, and TNF-α antisense molecules (TNFα-LCAS) were produced as single-stranded circular DNA. When introduced into a rat monocyte/macrophage cell line, WRT7/P2, TNFα-LCAS was able to ablate LPS-induced TNF-α mRNA to completion. The antisense effect of TNFα-LCAS was shown to be sequence-specific because expressions of three control genes (β-actin, GAPDH and IL-1β) were not significantly altered by the antisense treatment. Further, TNFα-LCAS was found to be highly efficacious as only 0.1 ㎍(0.24 nM) of TNFα-LCAS was sufficient to block TNF-α expression in 1×10? WRT7/P2 cells. I have also observed specific antisense activity in reduction of NF-кB gene expression. The results suggest that an antisense sequence as a part of single-stranded circular genomic DNA has a specific antisense activity.

#Large circular(LC-) antisense #Bacteriophage genome #TNF-α #NF-кB #Functional genomics #Target validation

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[학술지(정기간행물)] - Dolnick BJ / 1991 / Cancer Invest

[학술지(정기간행물)] - Thompson CB / 1985 / Levels of c-myc oncogene mRNA are invariant throu ghout the cell cycle : 363 ~ 366

[학술지(정기간행물)] - Anfossi GA / 1989 / An oligomercomplementary to c-myb-encoded mRNA inhibits proliferationof human myeloid leukemia cell lines : 3379 ~ 3383

[학술지(정기간행물)] - Calabretta B / 1991 / Inhibition of proliferation by c-myb antisense oligodeoxynucleotidesin colon adenocarcinoma cell lines thatexpress c-myb ini l : 2897 ~ 2901

[학술지(정기간행물)] - Kamano H / 1990 / Effects of the antisense v-myb expression on K562human leukemia cell proliferation and differentiation : 831 ~ 839

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