목적: 국내 중부권 2곳의 종합병원에서 수집된 다제 내성 E. cloacae 균주들을 대상으로 다제 내성 원인 파악을 위한 ESBL과 AmpC 생성현황을 조사하고, 각각의 유전형을 확인하여 내성 균주의 생물학적, 유전학적 특성을 규명하고자 하였다.

방법: 2014년 1월~2015년 12월 까지 중부지방 2곳의 종합병원에서 6개 계열 8종 항균제에 다제 내성을 나타내는 E. cloacae 69개 균주를 수집하였다. E-test법을 이용하여 항균제 최소 억제 농도를 구하였고, PCR법을 이용하여 TEM, SHV, CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9, NDM, OXA, IMI, IMP, VIM형 ESBL 유전자와 FOX, EBC, CIT, ACC, DHA, MOX AmpC 유전자를 검출하였다. 생성된 유전자는 염기서열을 분석하여 유전자형을 규명하였고, REP-PCR과 MLST 분석을 통해 균주 간 역학적 연관성을 조사하였다.

결과: 다제 내성 69개 E. cloacae는 cefotaxime, ceftazidime, aztreonam 항균제에서 공통적으로 높은 내성률을 나타내며, cefotaxime≥32 ㎍/mL, ceftazidime≥256 ㎍/mL, aztreonam≥48 ㎍/mL의 MIC를 보였다. 생성된 내성유전자는 TEM형 15주(21.7%), SHV형 12주(17.4%), CTX-M형 11주(15.9%), NDM형 1주(1.5%), OXA형 1주(1.5%), DHA형 2주(2.89%), EBC(MIR/ACT)형 18주(26.1%)이었다.
염기서열분석 결과 TEM형은 blaTEM-1, SHV형은 blaSHV-12, CTX-M-1형은 blaCTX-M-3, blaCTX-M-22, CTX-M-9형은 blaCTX-M-9, blaCTX-M-125, NDM형은 blaNDM-1, OXA형은 blaOXA-48, DHA형은 blaDHA-1, EBC(MIR/ACT)형은 blaMIR-7, blaACT-15, blaACT-17, blaACT-18, blaACT-25, blaACT-27, blaACT-28 유전자로 확인되었다. TEM형 생성균주들은 Ⅲ, Ⅱ, Ⅳ, Ⅷ type에 분포하는 ST114, ST477 클론형으로 확인되었고, SHV형 생성균주은 Ⅵ type에 분포하는 ST56 클론형으로 확인되었다. CTX-M-9형 생성균주들은 Ⅰ, Ⅳ, Ⅵ, Ⅶ type에 분포하는 ST53, ST114, ST133, ST550 클론형으로 확인되었고, 그러나 CTX-M-1형 생성균주는 type과 클론형이 확인되지 않았다. NDM형 생성균주는 Ⅱ type에 ST24 클론형으로, 그리고 OXA형 생성균주는 Ⅲ type에 분포하는 ST668 클론형으로 확인되었다. CTX-M-9형과 SHV형을 동시 생성한 균주는 Ⅱ,Ⅹ, ? type에 분포하는 ST175, ST350 클론형으로 확인되었고, CTX-M-9형과 SHV형, TEM형을 동시 생성한 균주도Ⅰ type에 분포하는 ST51 클론형으로 확인되었다.
DHA형 생성균주는 10개 type에 분포하지 않으면서 ST134 클론형으로 확인되었고, EBC(MIR/ACT)형 생성균주는 Ⅴ, Ⅰ, Ⅲ, Ⅳ, Ⅶ, Ⅵ type에 분포하는 ST53, ST24, ST41, ST114, ST422, ST466, ST484, ST550 클론형으로 확인되었다. DHA형과 EBC(MIR/ACT)형을 동시 생성한 균주는 Ⅰtype에 분포하는 ST24 클론형으로 확인되었지만, 모든 항균제에 감수성을 나타내는 특성을 보였다. 전체 균주들은 서로 유래가 다른 균주들이었으며, 내성유전자 생성에 따른 내성발생과의 연관성은 없었다.

결론: 중부권 2곳의 종합병원에서 수집된 다제 내성 E. cloacae는 SHV-12, CTX-M-1, CTX-M-9, NDM-1, OXA-48형 ESBL과 DHA-1, EBC(MIR/ACT)형 AmpC를 각각 생성하여 다제 내성을 발생하고 있었고, 다양한 type과 클론형을 가진 유래가 다른 균주들임을 확인할 수 있었다.

중심 단어: E. cloacae, SHV-12, CTX-M-9, EBC(MIR/ACT), REP-PCR, MLST