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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 전상윤
- 발행연도
- 2014
- 저작권
- 동신대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수6
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최근 경제적 풍요와 식생활의 서구화로 인해 고혈압, 당뇨, 비만, 고지혈증 및 관상동맥질환 등의 질병이 증가하고 있으며, 이로 인해 삶의 질이 저하되고 합병증으로 인한 사망률이 증가하면서 사회적인 문제가 되고 있다1.
2012년 통계청에서 발표한 사망원인 통계에 따르면, 국내 3대 사망원인 질환으로 암과 함께 심장 질환과 뇌혈관 질환을 꼽을 수 있어2, 순환기계 질환의 중요성이 강조되고 있으며 그 중 심혈관계 질환의 중요한 발병인자로 비만 및 고지혈증이 잘 알려져 있다3.
고지혈증은 동맥 경화의 중요한 인자 중의 하나로 동맥 혈관 벽에 콜레스테롤 등의 지질이 침착하여 혈관을 협착 시키거나 경화시켜 혈액의 흐름을 악화시키는 것으로 순환기 질환의 공통 병인으로 인식되고 있다. 특히 암과 함께 순환기 질환이 사망률의 수위를 차지하고 있어 고지혈증에 대한 근본적이고 효율적인 대책이 요구되고 있다4,5.
고지혈증은 한의학적으로 痰濁, 濕熱, 瘀血의 범주에 속하고, 嗜食肥甘厚味의 外因과, 肝脾腎機能失調의 內因에 의해 痰濕, 瘀血이 生하여 발병한다고 보았다. 따라서 滋補肝腎, 調理脾胃로 扶正하고, 利濕化痰, 活血化瘀로 祛邪하는 補瀉兼施의 治法을 응용할 수 있다6.
최근 고지혈증에 대한 한의학 연구로는 當歸尾, 鬱金, 麝香, 紅蔘, 牧丹皮, 茵蔯 등의 약침7-12, 茵蔯蒿, 枳實, 白何首烏, 丹蔘 등의 한약재13-16와 防風通聖散, 加味除濕順氣湯, 柴?湯 등의 처방에 관한 실험적 연구가 있다17-19.
四物活血湯은 郭 등20의 <心血管病 妙法良方大全 - 高脂血症編>에 수록된 임상 처방에 決明子, 何首烏, 菊花를 가미한 처방으로 임상적으로 항고지혈증의 효과가 있는 것으로 알려져 이를 실험적으로 규명하고, 기전을 밝히고자 연구하게 되었다.
이에 저자는 四物活血湯 추출물을 RAW 264.7 세포을 이용하여 항산화 효과와 항염증 효과를 측정하고, 고지혈증 질환 모델 동물인 6주령의 수컷 C57BL/6J 생쥐를 이용하여 혈액학적 인자, 혈청 내 항염증 효과, 체중 및 장기의 무게 변화, 간과 신장에 대한 효과, 간 조직의 cholesterol 인자 발현에 미치는 영향 등을 관찰하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
2012년 통계청에서 발표한 사망원인 통계에 따르면, 국내 3대 사망원인 질환으로 암과 함께 심장 질환과 뇌혈관 질환을 꼽을 수 있어2, 순환기계 질환의 중요성이 강조되고 있으며 그 중 심혈관계 질환의 중요한 발병인자로 비만 및 고지혈증이 잘 알려져 있다3.
고지혈증은 동맥 경화의 중요한 인자 중의 하나로 동맥 혈관 벽에 콜레스테롤 등의 지질이 침착하여 혈관을 협착 시키거나 경화시켜 혈액의 흐름을 악화시키는 것으로 순환기 질환의 공통 병인으로 인식되고 있다. 특히 암과 함께 순환기 질환이 사망률의 수위를 차지하고 있어 고지혈증에 대한 근본적이고 효율적인 대책이 요구되고 있다4,5.
고지혈증은 한의학적으로 痰濁, 濕熱, 瘀血의 범주에 속하고, 嗜食肥甘厚味의 外因과, 肝脾腎機能失調의 內因에 의해 痰濕, 瘀血이 生하여 발병한다고 보았다. 따라서 滋補肝腎, 調理脾胃로 扶正하고, 利濕化痰, 活血化瘀로 祛邪하는 補瀉兼施의 治法을 응용할 수 있다6.
최근 고지혈증에 대한 한의학 연구로는 當歸尾, 鬱金, 麝香, 紅蔘, 牧丹皮, 茵蔯 등의 약침7-12, 茵蔯蒿, 枳實, 白何首烏, 丹蔘 등의 한약재13-16와 防風通聖散, 加味除濕順氣湯, 柴?湯 등의 처방에 관한 실험적 연구가 있다17-19.
四物活血湯은 郭 등20의 <心血管病 妙法良方大全 - 高脂血症編>에 수록된 임상 처방에 決明子, 何首烏, 菊花를 가미한 처방으로 임상적으로 항고지혈증의 효과가 있는 것으로 알려져 이를 실험적으로 규명하고, 기전을 밝히고자 연구하게 되었다.
이에 저자는 四物活血湯 추출물을 RAW 264.7 세포을 이용하여 항산화 효과와 항염증 효과를 측정하고, 고지혈증 질환 모델 동물인 6주령의 수컷 C57BL/6J 생쥐를 이용하여 혈액학적 인자, 혈청 내 항염증 효과, 체중 및 장기의 무게 변화, 간과 신장에 대한 효과, 간 조직의 cholesterol 인자 발현에 미치는 영향 등을 관찰하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
목차
ABSTRACT ⅰⅠ. 서 론 1Ⅱ. 재료 및 방법 31. 재료 31) 약재 32) 세포 43) 동물 및 사료 44) 시약 65) 기기 62. 방법 71) 검액의 조제 72) High performance liquid chromatography(HPLC) 분석 73) 안전성 검사 84) In vitro 8(1) 세포 배양 8(2) 세포독성 측정 9(3) 항산화 및 항염증 효능 측정 9① 총 폴리페놀 함량 측정 9② 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl(DPPH) 소거능 측정 10③ ABTS 소거능 측정 10④ 세포 내 reactive oxygen species(ROS) 생성 측정 11⑤ Nitric oxide(NO) 측정 11⑥ 사이토카인 생성량 측정 125) In vivo 12(1) 고지혈 유발 및 약물 투여 12(2) 혈액화학적검사 13(3) 혈청 내 염증성 사이토카인 측정 13(4) 체중 및 장기 무게 측정 13(5) 신 기능 검사 13(6) 간 기능 검사 14(7) 조직병리학적검사 14(8) 면역조직화학검사(Immunohistochemistry) 153. 통계처리 16Ⅲ. 실험결과 171. HPLC pattern 분석 172. 안전성 검사 183. In vitro 191) 세포독성 192) 항산화 효능에 미치는 영향 20(1) 총 폴리페놀 함량 측정 20(2) DPPH 소거에 미치는 영향 21(3) ABTS 소거에 미치는 영향 22(4) ROS의 생성에 미치는 영향 23(5) NO의 생성에 미치는 영향 24(6) 사이토카인에 미치는 영향 25① IL-1β의 생성에 미치는 영향 25② IL-6의 생성에 미치는 영향 26③ TNF-α의 생성에 미치는 영향 274. In vivo 281) 혈중 콜레스테롤에 미치는 영향 28(1) Total cholesterol의 변화에 미치는 영향 28(2) Low-density lipoprotein(LDL) 콜레스테롤 함량 29(3) High-density lipoprotein(HDL) 콜레스테롤 함량 30(4) Triglyceride(TG) 변화에 미치는 영향 312) 혈청 내 염증성 사이토카인에 미치는 영향 32(1) IL-1β의 생성에 미치는 영향 32(2) IL-6 생성량에 미치는 영향 33(3) TNF-α 생성량에 미치는 영향 343) 체중 변화에 미치는 영향 354) Glucose 변화에 미치는 영향 365) 신 기능에 미치는 영향 37(1) Creatinine 37(2) Blood urea nitrogen(BUN) 38(3) Uric acid의 생성에 미치는 영향 396) 간 무게에 미치는 영향 407) 간 기능에 미치는 영향 41(1) Aspartate aminotransferase(AST) 41(2) Alanine aminotransferase(ALT) 42(3) Alkaline phosphatase(ALP) 438) 간 조직 염색 관찰 44(1) 간 조직의 세포형태 변화에 미치는 영향 44(2) 간 조직의 섬유화 변화에 미치는 영향 46(3) 간 조직의 ADRP 발현 변화에 미치는 영향 47Ⅳ. 고찰 48Ⅴ. 결론 60Ⅵ. 참고문헌 62
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