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학술저널
저자정보
김성옥 (경성대학교) 정순정 (영산대학교) 김철홍 (동의대학교) 홍수현 (동의대학교) 최영현 (동의대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제35권 제3호
발행연도
2025.3
수록면
273 - 285 (13page)

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TRAIL은 정상세포에는 영향을 주지 않으면서, 암세포에서 DR 매개 외인성 세포 사멸 경로를 개시하는 사이토카인의 일종이다. 그러나 다양한 유형의 종양은 이미 TRAIL에 대한 내성을 획득했기 때문에 TRAIL 민감화 약리학적 제제를 적용하여 TRAIL 내성을 극복하기 위한 병용 요법에 대한 관심이 증가하고 있다. 본 연구에서 우리는 HDAC 억제제인 TSA가 TRAIL 내성 T24 인간 방광암 세포에서 TRAIL 매개 세포 사멸에 대한 감수성을 증가시킬 수 있는지 조사하였다. 우리의 결과에 의하면, T24 세포의 세포 생존력은 TRAIL 또는 TSA 단독 치료에 비해 병용 처리된 세포에서 더욱 감소했으며, 이는 세포 사멸 유도의 증가와 관련이 있음을 보여주었다. 또한, TRAIL과 TSA의 병용 치료군에서 세포막 표면의 DR5 발현은 더욱 증가한 반면, cFLIPL의 발현은 감소하였다. 그리고 TSA와 TRAIL의 병용 처리는 외인성 및 내인성 개시 caspase와 효과기 caspase의 활성과 PARP의 절단을 현저히 증가시켰다. TSA와 TRAIL의 병용 처리는 또한 Bcl-xL 발현은 감소시키고 Bid 절단은 증가시키면서 미토콘드리아 기능 장애에 따른 세포질로의 cytochrome c 방출을 촉진하였다. 더욱이, TRAIL과 TSA의 병용 처리에 의한 증가한 세포 사멸 유도에는 최소한 PI3K/Akt 및 MAPK 경로의 활성 변화와 관련이 있었다. 이러한 결과는 HDAC 억제제가 TRAIL 매개 세포 사멸을 증가시켜 TRAIL 저항성 방광암 세포의 증식을 선택적으로 억제하는 효과적인 치료 전략을 제공할 수 있음을 시사한다.
#Apoptosis #Bid #DR5 #TRAIL #TSA

목차

Abstract
1. 서론
2. 재료 및 방법
3. 결과 및 고찰
References
초록

참고문헌 (0)

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