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Kinesin superfamily protein (KIF5A)은 키네신-1의 운동 단백질이며 KIF5B 혹은 KIF5C와 결합하고, 또한 비운동 단백질인 키네신 경쇄(KLC)와 결합하여 이종사량체 복합체를 형성한다. 근위축성 측삭 경화증(ALS) 원인 유전자인 KIF5A의 단일 뉴클레오타이드 변이는 엑손 27 근처에 클러스터링되어 있으며, 이 영역은 키네신 5A의 카르복시(C)-말단 영역에 해당된다. 근위축성 측삭 경화증 환자에서 미토콘드리아막 단백질인 prohibitin 1 (Phb1)과 Phb2는 척수에서 발현량이 감소한다. 본 연구에서는 Phb2는 KIF5A와 결합한다는 것을 확인하였다. Phb2는 KIF5A의 C-말단 영역에 결합하였고, KIF5A는 Phb2의 C-말단 영역에 결합하지만, KIF5A는 Phb1과는 결합하지 않았다. 인간배아신장 세포-293T에서 EGFP-Phb2와 myc-KIF5A 플라스미드를 공동 발현한 결과, Phb2는 키네신-1의 모터 단백질인 KIF5A와 KIF5B, 그리고 KLC1과 공동 면역침강하였다. 또한, EGFP-Phb2와 myc-KIF5A는 세포 내의 동일한 위치에서 발현하였다. 이러한 결과는 KIF5A는 Phb2와 결합하며, 키네신-1과 미토콘드리아의 결합을 매개하는 역할을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussion
References
초록
참고문헌 (18)
참고문헌 신청
Bavelloni, A., Piazzi, M., Raffini, M., Faenza, I. and Blalock, W. L. 2015. Prohibitin 2: At a communications crossroads. IUBMB Life 67, 239-254.
Bernstein, H. G., Smalla, K. H., Keilhoff, G., Dobrowolny, H., Kreutz, M. R. and Steiner, J. 2023. The many "Neurofaces" of Prohibitins 1 and 2: Crucial for the healthy brain, dysregulated in numerous brain disorders. J. Chem. Neuroanat. 132, 102321.
Campbell, P. D., Shen, K., Sapio, M. R., Glenn, T. D., Talbot, W. S. and Marlow, F. L. 2014. Unique function of Kinesin Kif5A in localization of mitochondria in axons. J. Neurosci. 34, 14717-14732.
Della-Flora Nunes, G., Wilson, E. R., Marziali, L. N., Hurley, E., Silvestri, N., He, B., O'Malley, B. W., Beirowski, B., Poitelon, Y., Wrabetz, L. and Feltri, M. L. 2021. Prohibitin 1 is essential to preserve mitochondria and myelin integrity in Schwann cells. Nat. Commun. 12, 3285.
Hirokawa, N., Niwa, S. and Tanaka, Y. 2010. Molecular motors in neurons: Transport mechanisms and roles in brain function, development, and disease. Neuron 68, 610-638.
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Campbell, P. D., Shen, K., Sapio, M. R., Glenn, T. D., Talbot, W. S. and Marlow, F. L. 2014. Unique function of Kinesin Kif5A in localization of mitochondria in axons. J. Neurosci. 34, 14717-14732.
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