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저자정보
강웅철 (가천대학교) 오병천 (가천대학교) 이경훈 (가천대학교) 안태훈 (가천대학교) 변경희 (가천대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제20권 제6호
발행연도
2016.11
수록면
657 - 667 (11page)

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Critical limb ischemia (CLI) is one of the most severe forms of peripheral artery diseases, but current treatment strategies do not guarantee complete recovery of vascular blood flow or reduce the risk of mortality. Recently, human bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSCs) have been reported to have a paracrine influence on angiogenesis in several ischemic diseases. However, little evidence is available regarding optimal cell doses and injection frequencies. Thus, the authors undertook this study to investigate the effects of cell dose and injection frequency on cell survival and paracrine effects. MSCs were injected at 106 or 105 per injection (high and low doses) either once (single injection) or once in two consecutive weeks (double injection) into ischemic legs. Mice were sacrificed 4 weeks after first injection. Angiogenic effects were confirmed in vitro and in vivo, and M2 macrophage infiltration into ischemic tissues and rates of limb salvage were documented. MSCs were found to induce angiogenesis through a paracrine effect in vitro, and were found to survive in ischemic muscle for up to 4 weeks dependent on cell dose and injection frequency. In addition, double high dose and low dose of MSC injections increased vessel formation, and decreased fibrosis volumes and apoptotic cell numbers, whereas a single high dose did not. Our results showed MSCs protect against ischemic injury in a paracrine manner, and suggest that increasing injection frequency is more important than MSC dosage for the treatment CLI.
#Bone marrow derived mesenchymal stem cells #Critical limb ischemia #High frequency injection #High MSCs dose injection

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Norgren L / 2007 / Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II) / Eur J Vasc Endovasc Surg 33(Suppl 1):1~75 google schola Furie B / 2005 / Thrombus formation in vivo / J Clin Invest 115:3355~3362 google schola Barani J / 2005 / Inflammatory mediators are associated with 1-year mortality in critical limb ischemia / J Vasc Surg 42:75~80 google schola Lyden SP / 2010 / Endovascular treatment of acute limb ischemia : review of current plasminogen activators and mechanical thrombectomy devices / Perspect Vasc Surg Endovasc Ther 22:219~222 google schola Kingsnorth A / 2011 / Fundamentals of surgical practice : a preparation guide for the intercollegiate MRCS examination / Cambridge University Press google schola

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