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자료유형
학술저널
저자정보
이선주 (충북대학교) 전병학 (부산대학교) 김경환 (충북대학교)
저널정보
충북대학교 동물의학연구소 Journal of Biomedical and Translational Research Journal of Biomedical and Translational Research 제18권 제3호
발행연도
2017.9
수록면
113 - 117 (5page)

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Ras activates a series of downstream effectors, including the mitogen-activated protein kinase pathway and the Rac/Rho pathway after insulin stimulation. Mutations in Ras are found in approximately 30% of all human cancers and are critical factors in tumor initiation and maintenance. There are four Ras proteins with 80-90% amino acid sequence homology with major differences in the carboxyl termini. Ras proteins undergo farnesylation on their carboxyl termini catalyzed by the enzyme protein farnesyltransferase (FTase), which facilitates localization of Ras proteins to the inner surface of the plasma membrane. Because inhibition of FTase would prevent Ras from processing into its active form, FTase is viewed as a potential therapeutic target. A variety of FTase inhibitors have showed great potency against tumor cells in preclinical studies. Although many farnesyltransferase inhibitors have been developed, their adverse effects on the mitogenic and metabolic actions of insulin are not completely understood. Here we show that YH3096, a farnesyltransferase inhibitor, inhibits insulin-mediated DNA synthesis in HIRc-B cells without affecting c-Jun expression and membrane ruffling in HIRc-B cells. Moreover, YH3096 and its derivatives did not affect insulin-induced glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes. Our results provide a laboratory evaluation of the effects of Ras inhibitors on insulin functions.
#Ras #farnesyltransferase inhibitor #YH3096 #insulin #DNA synthesis

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Cox AD / 2014 / Drugging the undruggable RAS: Mission possible? / Nat Rev Drug Discov 13:828~851 google schola Barbacid M / 1987 / ras genes / Annu Rev Biochem 56:779~827 google schola Patel K / 1990 / Expression of the neural cell adhesion molecule in human brain tumours / Biochem Soc Trans 18:264 google schola Bourne HR / 1991 / The GTPase superfamily : conserved structure and molecular mechanism / Nature 349:117~127 google schola Bos JL / 1989 / ras oncogenes in human cancer : a review / Cancer Res 49:4682~4689 google schola

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