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학술저널
저자정보
May Almukainzi (Princess Nourah bint Abdulrahman University Saudi Arabia) Ranih Gabr (University of Alberta Canada) Ghada Abdelhamid (University of Alberta Canada) Raimar Löbenberg (University of Alberta Canada)
저널정보
한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제47권 제2호
발행연도
2017.3
수록면
151 - 161 (11page)

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The physiological parameters that describe the reasons behind metformin accumulation in renal failure patients are not fully understood. The effect of high creatinin level in these patients on the elimination of metformin is unknown. The objectives of this work were to (1) evaluate the utility of Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling to predict the plasma levels of metformin in healthy and renal impairment individuals (2) identify parameters that explain the observed plasma levels in renal impairment (3) investigate the correlation between creatinine levels and metformin elimination by MATE1 transporter assuming competitive inhibition on this transporter. All simulations were performed using a PBPK approach in GastroPlus™. The simulated data was compared to experimental data in healthy adults and renal failure patients, who received 850 mg metformin HCl. To investigate the effect of creatinin level on the elimination of metformin through MATE1 transporter, 0.35, 0.5, 1, 2, and 5 mg/dl of creatinine on the elimination of 10 μM metformin were investigated in human embryonic kidney (HEK293) and in MATE1 overexpressed HEK293 cell. Our model was able to predict metformin absorption in healthy and renal failure patients. The renal dysfunction model showed that a down-regulation of the MATE1 transporter in kidney and liver was necessary to explain the increase in drug concentration in these patients. However, the accumulation of creatinine in renal impairment patients could not be linked to the MATE1 down-regulation. Understanding the reasons for the increase in metformin blood concentrations can help in reducing the clinical studies and the side effects in these patients.
#Metformin #Drug simulation #PBPK modeling #MATE transporter #HEK293 #Gastroplus™

목차

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참고문헌 (78)

참고문헌 신청
Almukainzi M / 2014 / Modelling the absorption of metformin with patients post gastric bypass surgery / Diabetes Metab 5:353 google schola Asensio-López MC / 2011 / Metformin protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity: involvement of the adiponectin cardiac system / Free Radic Biol Med 51(10):1861~1871 google schola Bellomo R / 2004 / Acute renal failure—definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the second international consensus conference of the acute dialysis quality initiative (ADQI) group / Crit Care 8(4):R204~R212 google schola Burt HJ / 2016 / Metformin and cimetidine: physiologically based pharmacokinetic modelling to investigate transporter mediated drug-drug interactions / Eur J Pharm Sci 88:70~82 google schola CDC / 2010 / National center for health statistics (NCHS) google schola

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