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저자정보
김민교 (경상국립대학교병원) Choe Yongho (Gyeongsang National University) Lee Heewon (Ewha Womans University) Jeon Min-Gyu (Gyeongsang National University) Park Jin-Ho (Gyeongsang National University) Noh Hae Sook (Gyeongsang National University) 천윤홍 (경상국립대학교병원) 박희진 (Gyeongsang National University) Park Jaehun (Yonsei University College of Medicine) Shin Sung Jae (Yonsei University College of Medicine) Lee Kyunglim (Ewha Womans University) Lee Sang-Il (Gyeongsang National University)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제53권
발행연도
2021.1
수록면
1 - 14 (14page)
DOI
10.1038/s12276-020-00546-y

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Histamine releasing factor/translationally controlled tumor protein (HRF/TCTP) stimulates cancer progression and allergic responses, but the role of HRF/TCTP in rheumatoid arthritis (RA) remains undefined. In this study, we explored the pathogenic significance of HRF/TCTP and evaluated the therapeutic effects of HRF/TCTP blockade in RA. HRF/TCTP transgenic (TG) and knockdown (KD) mice with collagen-induced arthritis (CIA) were used to determine the experimental phenotypes of RA. HRF/TCTP levels in the sera of RA patients were measured and compared to those from patients with osteoarthritis (OA), ankylosing spondylitis, Behcet’s disease, and healthy controls. HRF/TCTP expression was also assessed in the synovium and fibroblast-like synoviocytes (FLSs) obtained from RA or OA patients. Finally, we assessed the effects of HRF/TCTP and dimerized HRF/TCTP-binding peptide-2 (dTBP2), an HRF/TCTP inhibitor, in RA-FLSs and CIA mice. Our clinical, radiological, histological, and biochemical analyses indicate that inflammatory responses and joint destruction were increased in HRF/TCTP TG mice and decreased in KD mice compared to wild-type littermates. HRF/TCTP levels in the sera, synovial fluid, synovium, and FLSs were higher in patients with RA than in control groups. Serum levels of HRF/TCTP correlated well with RA disease activity. The tumor-like aggressiveness of RA-FLSs was exacerbated by HRF/TCTP stimulation and ameliorated by dTBP2 treatment. dTBP2 exerted protective and therapeutic effects in CIA mice and had no detrimental effects in a murine tuberculosis model. Our results indicate that HRF/TCTP is a novel biomarker and therapeutic target for the diagnosis and treatment of RA.

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