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저자정보
Huynh Hung (National Cancer Centre) Prawira Aldo (National Cancer Centre) Le Thi Bich Uyen (National Cancer Centre) Vu Thanh Chung (National Cancer Centre) Hao Huai-Xiang (Novartis Institutes for Biomedical Research) Huang Alan (Novartis Institutes for Biomedical Research) Wang Youzhen (Novartis Institutes for Biomedical Research) Porta Diana Graus (Novartis Institutes for Biomedical Research at Basel)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제52권
발행연도
2020.11
수록면
1 - 12 (12page)
DOI
10.1038/s12276-020-00524-4

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Hepatocellular carcinoma (HCC) is a lethal cancer with limited therapeutic options, and standard therapy with sorafenib provides only modest survival benefits. Fibroblast growth factor 19 (FGF19) has been proposed as a driver oncogene, and targeting its receptor, FGFR-4, may provide a better alternative to standard therapy for patients with FGF19-driven tumors. Sixty-three HCC patient-derived xenograft (PDX) models were screened for FGF19 expression. Mice bearing high and low FGF19-expressing tumors were treated with FGF401 and/or vinorelbine, and the antitumor activity of both agents was assessed individually and in combination. Tumor vasculature and intratumoral hypoxia were also examined. High FGF19 expression was detected in 14.3% (9 of 63) of the HCC models tested and may represent a good target for HCC treatment. FGF401 potently inhibited the growth of high FGF19-expressing HCC models regardless of FGF19 gene amplification. Furthermore, FGF401 inhibited the FGF19/FGFR-4 signaling pathway, cell proliferation, and hypoxia, induced apoptosis and blood vessel normalization and prolonged the overall survival (OS) of mice bearing high FGF19 tumors. FGF401 synergistically acted with the microtubule-depolymerizing drug vinorelbine to further suppress tumor growth, promote apoptosis, and prolong the OS of mice bearing high FGF19 tumors, with no evidence of increased toxicity. Our study suggests that a subset of patients with high FGF19-expressing HCC tumors could benefit from FGF401 or FGF401/vinorelbine treatment. A high level of FGF19 in a tumor may serve as a potential biomarker for patient selection.

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