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저자정보
Takato Maeda (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Hirotake Sakuraba (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Hiroto Hiraga (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Shukuko Yoshida (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Yoichi Kakuta (Tohoku University Graduate School of Medicine) Hidezumi Kikuchi (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Shogo Kawaguchi (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Keisuke Hasui (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Tetsuya Tatsuta (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Daisuke Chinda (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Tatsuya Mikami (Hirosaki University Graduate School of Medicine) Shinsaku Fukuda (Hirosaki University Graduate School of Medicine)
저널정보
대한장연구학회 Intestinal research Intestinal research Vol.20 No.1
발행연도
2022.1
수록면
90 - 100 (11page)
DOI
10.5217/ir.2020.00133

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Background/Aims: Thiopurines are key drugs for inflammatory bowel disease (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). Recently, NUDT15 polymorphism (R139C, c.415C > T) has been shown to be associated with thiopurineinduced adverse events in Asian populations. In patients with the C/T genotype, low-dose thiopurine treatment is recommended, but its long-term efficacy and tolerability remain unclear. This study aimed to uncover the long-term efficacy and appropriate dosage of thiopurine for IBD patients with the C/T genotype.Methods: A total of 210 patients with IBD (103 UC and 107 CD) determined to have NUDT15 R139C variants were enrolled. Clinical data were retrospectively reviewed from medical records.Results: Of 46 patients (21.9%) with the C/T genotype, 30 patients (65.2%) were treated with thiopurines. Three of whom (10.0%) discontinued thiopurine treatment due to adverse events and 27 of whom continued. The median maintenance dosage of 6-mercaptopurine was 0.25 mg/kg/day (range, 0.19?0.36 mg/kg/day), and 6-thioguanine nucleotides level was 230 (104?298) pmol/8 × 108 red blood cells. Cumulative thiopurine continuation rates for 120 months for patients with the C/C and C/T genotypes were not significantly different (P= 0.895). Cumulative non-relapse rates in the patients with UC treated with thiopurine monotherapy and surgery-free rates in CD patients treated with combination therapy (thiopurines and anti-tumor necrosis factor-α agents) for maintenance remission were not significantly different at 60 months (C/C vs. C/T, P= 0.339 and P= 0.422, respectively).Conclusions: Low-dose thiopurine treatment is an effective and acceptable treatment for patients with C/T genotype.
#NUDT15 heterozygosity #Inflammatory bowel disease #Thiopurine #Maintain remission

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