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기회 감염성 인간 병원균인 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)은 감염 과정에서 중요한 병독 인자(virulence factor)로 LasA (elastase A)를 발현한다. LasA 활성이 자신의 프로펩타이드(propeptide, PP)에 의해 억제될 수 있었으므로, 본 연구에서는 정제된 LasA의 PP (LasA<SUB>pp</SUB>)를 이용하여 녹농균 감염을 완화시키고자 하였다. 본 연구에서 분리 정제한 LasA<SUB>pp</SUB>는 in vitro에서 효과적으로 LasA 활성을 억제하였다. LasA<SUB>pp</SUB>가 녹농균 감염을 완화하는 효과는 쥐 피부 감염 및 급성 폐 감염 모델을 사용하여 조사되었다. 녹농균을 LasA<SUB>pp</SUB>로 처리하였을 때 녹농균 감염의 심각도는 피부와 급성 폐 감염 모델에서 다소 완화되었으며, LasA<SUB>pp</SUB> 자체는 숙주 조직에 해로운 영향을 미치지 않았다. 하지만 in vitro에서 LasA<SUB>pp</SUB>가 정제된 LasA의 활성을 억제하는 정도에서 기대되는 것에 비해서는 감염이 완화되는 정도가 매우 작았기 때문에, 우리는 실제 살아있는 녹농균 세포를 LasA<SUB>pp</SUB>로 처리하여 LasA 활성이 얼마나 억제되는지 조사해 보았다. 결과는 정제된 단백질을 이용한 in vitro 결과에 비해 아주 작은 정도로만 LasA 활성이 억제되었다. 이는 살아있는 녹농균에 직접 LasA<SUB>pp</SUB>를 처리할 경우 LasA<SUB>pp</SUB>가 LasA의 활성을 충분히 억제하지 못하며, 이로 인해 감염 완화 효과가 제한적일 수 있음을 보여주는 것이다.
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참고문헌 (20)
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Bradshaw JL, Caballero AR, Bierdeman MA, Adams KV, Pipkins HR, Tang A, O'Callaghan RJ, and McDaniel LS. 2018. Pseudomonas aeruginosa Protease IV exacerbates pneumococcal pneumonia and systemic disease. mSphere 3, e00212-18.
Braun P, Ockhuijsen C, Eppens E, Koster M, Bitter W, and Tommassen J. 2001. Maturation of Pseudomonas aeruginosa elastase. Formation of the disulfide bonds. J. Biol. Chem. 276, 26030–26035.
De Bentzmann S and Plésiat P. 2011. The Pseudomonas aeruginosa opportunistic pathogen and human infections. Environ. Microbiol. 13, 1655–1665.
Engel LS, Hill JM, Caballero AR, Green LC, and O'Callaghan RJ. 1998. Protease IV, a unique extracellular protease and virulence factor from Pseudomonas aeruginosa. J. Biol. Chem. 273, 16792–16797.
Hancock REW and Speert DP. 2000. Antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: mechanisms and impact on treatment. Drug Resist. Updat. 3, 247–255.
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