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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한이식학회 Clinical Transplantation and Research Korean Journal of Transplantation Vol.29 No.1
발행연도
2015.1
수록면
16 - 22 (7page)

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2015

소아 신장이식 환자에서 칼시뉴린억제제의 약력학적 모니터링
안요한 ,  민상일 ,  하종원 외 3명 Clinical Transplantation and Research 2015.01 학술저널

2014

소아 신장이식 환자에서 칼시뉴린억제제의 약력학적 모니터링
안요한 의학과 2014.01 학위논문

초록· 키워드

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소아 신장이식 환자에서 이식신장의 생존율이 증가하면서 면역억제제의 사용 기간이 길어지고 있다. 이에 따라감염, 이식 후 종양 발생, 면역억제제의 약물 독성의 부작용의 유병률이 증가하게 되고 이식 환자의 삶의 질에 악영향을 미치게 된다(1-5). 특히 소아 이식환자의 경우, 이식장기의 유지와 함께 성장과 발달을 지속해야 하며 이식전거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV), 엡스타인바 바이러스(Epstein-Barr virus, EBV), BK 바이러스 등 상재 바이러스의 감염력이 없는 경우가 많으므로 과도한 면역억제를 회피하여 정상적인 성장 발달을 도모하고 기회감염을 피해야 한다(6,7). 한편, 소아 이식환자는 면역체계가성인에 비해 공격적이라고 여겨져 좀 더 적극적인 면역억제가 요구되므로, 개개의 환자에서 적절한 면역억제가 필요하다. Cyclosporine, tacrolimus 등의 칼시뉴린억제제는 중요한이식 면역억제제로 대부분의 이식 환자에서 사용되고 있다. 칼시뉴린억제제는 T 림프구 내 칼시뉴린의 활성을 억제함으로써 면역억제작용을 나타낸다. 칼시뉴린억제제의적정 치료 농도 범위가 좁고 약물 복용량에 대한 혈중 농도의 상관 관계가 나쁘며, cytochrome P450을 통해 대사되는 다른 약물과의 상호작용이 나타나기 때문에, 혈중 약물농도 측정을 통한 치료적 약물 농도 모니터링이 필수적이다(8). 하지만 칼시뉴린억제제의 치료 효과의 근거로 사용하고 있는 혈중 농도 측정 방법은 성인의 약동학적 특성에따른 적정 농도를 기준으로 한 것이므로, 성인과 약물 대사 반응이 다른 소아 환자에서 이를 그대로 이용하는 것은적절하지 않다(9). 또한 칼시뉴린억제제의 대사와 흡수에중요한 효소인 CYP3A와 P-glycoprotein gene의 polymorphism의차이로 약물의 대사에 개인 간의 차이가 있을뿐 아니라 인종 간의 차이가 있다고 알려져 있으므로(10), 대상 환자군에서의 검증이 필요하다 하겠다. 한편, 칼시뉴린억제제의 혈중 농도는 면역억제 정도와비례하지 않아(11) 약동학적 모니터링을 통해서 적절한농도를 유지하는 중에도 이식 거부반응이나 합병증을 막을 수 없는 경우가 있다. 이에 칼시뉴린억제제의 약력학적모니터링을 시도하는 연구들이 있었으며 미국 Food and Drug Administration에서는 면역억제환자에서 세포면역기능을 평가할 수 있는 Cylex-ImmuKnow (Cylex Inc., Columbia, MD, USA)를 2002년 허가한 바 있다(12-14). 또한유럽에서는 고형장기 이식 환자에서 칼시뉴린억제제의 표적이 되는 nuclear factor of activated T cells (NFAT)-regulated gene의 발현 정도를 평가하는 연구들이 있다(15-19). 하지만 소아 신장이식환자에서의 칼시뉴린억제제 의약동학, 약력학적 모니터링 연구는 미미한 실정이다. 이 연구에서는 소아 신장이식환자에서 약력학적 모니터링을 시행하고, 이를 약동학 및 임상양상과 비교하였다.
#신장이식 #칼시뉴린억제제 #약력학적 모니터링 #Kidney transplantation #Calcineurin inhibitor #Pharmacodynamic monitoring

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Nankivell BJ / 2003 / The natural history of chronic allograft nephropathy / N Engl J Med 349:2326~2333 google schola Opelz G / 2004 / Lymphomas after solid organ transplantation:a collaborative transplant study report / Am J Transplant 4:222~230 google schola Farrugia D / 2014 / Mortality after pediatric kidney transplantation in England: a population-based cohort study / Pediatr Transplant 18:16~22 google schola Smith JM / 2013 / Pediatric kidney transplant practice patterns and outcome benchmarks, 1987-2010: a report of the North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies / Pediatr Transplant 17:149~157 google schola Harambat J / 2013 / Long-term critical issues in pediatric renal transplant recipients: a single-center experience / Transpl Int 26:154~161 google schola

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