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이준수 (서울대학교) 최재성 (서울대학교) 정서강 (한국보건의료연구원) 박주용 (서울대학교) 김지은 (서울대학교) 성현아 (서울대학교) 한원식 (서울대학교) 이종원 (울산대학교) 박수경 (서울대학교) 김미경 (국립암센터) 안세현 (울산대학교) 노동영 (서울대학교) 유근영 (서울대학교) 강대희 (서울대학교) 최지엽 (서울대학교)
저널정보
한국유방암학회 Journal of Breast Cancer Journal of Breast Cancer Vol.20 No.1
발행연도
2017.1
수록면
27 - 34 (8page)

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The high mobility group box 1 (HMGB1) protein has roles in apoptosis and immune responses by acting as a ligand for receptor for advanced glycation end products (RAGE), Tolllike receptors (TLRs), and triggering receptor expressed on myeloid cells 1. In particular, HMGB1/RAGE is involved in tumor metastasis by inducing matrix metalloproteinase 2 (MMP2) and MMP9 expression. We investigated the associations between genetic variations in HMGB1-related genes and disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in Korean female breast cancer patients. Methods: A total of 2,027 patients in the Seoul Breast Cancer Study were included in the analysis. One hundred sixteen single nucleotide polymorphisms (SNPs) were extracted from eight genes. A multivariate Cox proportional hazards model was used to estimate the hazard ratio and 95% confidence interval (CI) of each SNP. The effects of the SNPs on breast cancer prognosis were assessed at cumulative levels with polygenic risk scores. Results: The SNPs significantly associated with DFS were rs243867 (hazard ratio, 1.26; 95% CI, 1.05–1.50) and rs243842 (hazard ratio, 1.24; 95% CI, 1.03–1.50); both SNPs were in MMP2. The SNPs significantly associated with OS were rs243842 in MMP2 (hazard ratio, 1.33; 95% CI 1.03–1.71), rs4145277 in HMGB1 (hazard ratio, 1.29; 95% CI, 1.00–1.66), rs7656411 in TLR2 (hazard ratio, 0.76; 95% CI, 0.60–0.98), and rs7045953 in TLR4 (hazard ratio, 0.50; 95% CI, 0.29–0.84). The polygenic risk score results for the DFS and OS patients showed third tertile hazard ratios of 1.72 (95% CI, 1.27–2.34) and 2.75 (95% CI, 1.79–4.23), respectively, over their first tertile references. Conclusion: The results of the present study indicate that genetic polymorphisms in HMGB1-related genes are related to breast cancer prognosis in Korean women.

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Torre LA / 2015 / Global cancer statistics, 2012 / CA Cancer J Clin 65:87~108 google schola 오창모 / 2016 / Cancer Statistics in Korea: Incidence, Mortality, Survival, and Prevalence in 2013 / Cancer Research and Treatment 48(2):436~450 google schola Key TJ / 2001 / Epidemiology of breast cancer / Lancet Oncol 2:133~140 google schola Rajeswari MR / 2002 / High Mobility Group chromosomal proteins, HMGA1 as potential tumor markers / Current Sci 82:838~844 google schola Eisenberg T / 2010 / Necrosis in yeast / Apoptosis 15:257~268 google schola

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