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자료유형
학술저널
저자정보
윤여민 (연세대학교) 백다예 (연세대학교) Dongsu Lee (Yonsei University) Eunji Cheong (Yonsei University) 김장환 (한국생명공학연구원) 오진수 (연세대학교) Yoonha Oh (Yonsei University)
저널정보
한국조직공학과 재생의학회 조직공학과 재생의학 조직공학과 재생의학 제17권 제1호
발행연도
2020.1
수록면
55 - 66 (12page)

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BACKGROUND: Gene therapy shows the ability to restore neuronal dysfunction via therapeutic gene expression. The efficiency of gene expression and delivery to hypoxic injury sites is important for successful gene therapy. Therefore, we established a gene/stem cell therapy system using neuron-specific enolase promoter and induced neural stem cells in combination with valproic acid to increase therapeutic gene expression in hypoxic spinal cord injury. METHODS: To examine the effect of combined method on enhancing gene expression, we compared neuronal cellinducible luciferase levels under normoxia or hypoxia conditions in induced neural stem cells with valproic acid. Therapeutic gene, vascular endothelial growth factor, expression with combined method was investigated in hypoxic spinal cord injury model. We verified gene expression levels and the effect of different methods of valproic acid administration in vivo. RESULTS: The results showed that neuron-specific enolase promoter enhanced gene expression levels in induced neural stem cells compared to Simian Virus 40 promoter under hypoxic conditions. Valproic acid treatment showed higher gene expression of neuron-specific enolase promoter than without treatment. In addition, gene expression levels and cell viability were different depending on the various concentration of valproic acid. The gene expression levels were increased significantly when valproic acid was directly injected with induced neural stem cells in vivo. CONCLUSION: In this study, we demonstrated that the combination of neuron-specific enolase promoter and valproic acid induced gene overexpression in induced neural stem cells under hypoxic conditions and also in spinal cord injury depending on valproic acid administration in vivo. Combination of valproic acid and neuron-specific enolase promoter in induced neural stem cells could be an effective gene therapy system for hypoxic spinal cord injury.
#Induced neural stem cells (iNSCs) #Neuron-specific enolase promoter (pNSE) #Hypoxia #Valproic acid (VPA) #Spinal cord injury (SCI)

목차

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참고문헌 (26)

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Hagg T / 2006 / Degenerative and spontaneous regenerative processes after spinal cord injury / J Neurotrauma 23:264~280 google schola Lu P / 2014 / Axonal growth and connectivity from neural stem cell grafts in models of spinal cord injury / Curr Opin Neurobiol 27:103~109 google schola 박정현 / 2017 / Iatrogenic Spinal Subarachnoid Hematoma after Diagnostic Lumbar Puncture / Neurospine 14(4):158~161 dbpia 배희진 / 2017 / Aortic Injury during Transforaminal Lumbar Interbody Fusion / Neurospine 14(3):118~120 dbpia Lu P / 2003 / Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury / Exp Neurol 181:115~129 google schola

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