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자료유형
학술저널
저자정보
Edina Wang (Harry Perkins Institute of Medical Research) Anabel Sorolla (Harry Perkins Institute of Medical Research)
저널정보
대한부인종양학회 Journal of Gynecologic Oncology Journal of Gynecologic Oncology Vol.31 No.3
발행연도
2020.1
수록면
1 - 15 (15page)

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Objective: Endometrial carcinoma is the most frequent gynecological cancer. About 15% of these cancers are of high risk and radiotherapy still remains the most suitable treatment. In this context, agents able to promote radiosensitization are of great interest. Here, we describe for the first time the radiosensitization ability of sunitinib in endometrial carcinoma. Methods: Four endometrial carcinoma cell lines were used for the study. The activation of apoptosis signalling pathways and tyrosine kinase receptors were analysed by Western blot, luciferase assays and Immunoprecipitation. Radiosensitization effects were assessed using clonogenic assays. p65 and phosphatase and tensin homolog (PTEN) were upregulated by lentiviral transduction. Results: We discovered that ionizing radiation activates the pro-oncogenic proteins and signalling pathways KIT, protein kinase B (AKT), and nuclear factor kappa B (NF-κB) and these activations were abrogated by sunitinib, resulting in a radiosensitization effect. We found out that AKT pathway is greatly involved in this process as PTEN restoration in the PTEN-deficient cell line RL95-2 is sufficient to inhibit AKT, rendering these cells more susceptible to ionizing radiation and sunitinib-induced radiosensitization. In Ishikawa 3-H-12 cells, radiosensitization effects and inhibition of AKT were achieved by PTEN restoration plus treatment with the phosphoinositide-3-kinase inhibitor LY294002. This suggests that endometrial tumors could have different sensitivity degree to radiotherapy and susceptibility to sunitinib-induced radiosensitization depending on their AKT activation levels. Conclusions: Our results provide the rationale of using sunitinib as neoadjuvant treatment prior radiotherapy which could be a starting point for the implementation of sunitinib and radiotherapy in the clinic for the treatment of recalcitrant endometrial cancers.
#Endometrial Carcinoma #Radiotherapy #Tyrosine Kinase Receptors #Sunitinib

목차

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Lortet-Tieulent J / 2018 / International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978–2013 / J Natl Cancer Inst 110:354~361 google schola Bray F / 2018 / Global cancer statistics 2018 : GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / CA Cancer J Clin 68:394~424 google schola Bestvina CM / 2016 / Chemotherapy for endometrial cancer in adjuvant and advanced disease settings / Oncologist 21:1250~1259 google schola de Boer SM / 2018 / Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer(PORTEC-3) : final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial / Lancet Oncol 19:295~309 google schola Rose PG / 1999 / Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer / N Engl J Med 340:1144~1153 google schola

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