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김성환 (연세대학교) 정소영 (연세대학교 의과대학) 윤동석 (연세대학교 의과대학) 조세희 (연세대학교) 고은애 (연세대학교) 이경미 (연세대학교) 박광환 (연세대학교) 이진우 (연세대학교)
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제62권 제7호
발행연도
2021.1
수록면
650 - 659 (10page)

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Purpose: Our previous work demonstrated that miRNA-495 targets SOX9 to inhibit chondrogenesis of mesenchymal stem cells. In this study, we aimed to investigate whether miRNA-495-mediated SOX9 regulation could be a novel therapeutic target for osteoarthritis(OA) using an in vitro cell culture model. Materials and Methods: An in vitro model mimicking the OA environment was established using TC28a2 normal human chondrocytecells. Interleukin-1β (IL-1β, 10 ng/mL) was utilized to induce inflammation-related changes in TC28a2 cells. Safranin Ostaining and glycosaminoglycan assay were used to detect changes in proteoglycans among TC28a2 cells. Expression levels ofCOX-2, ADAMTS5, MMP13, SOX9, CCL4, and COL2A1 were examined by qRT-PCR and/or Western blotting. Immunohistochemistrywas performed to detect SOX9 and CCL4 proteins in human cartilage tissues obtained from patients with OA. Results: miRNA-495 was upregulated in IL-1β-treated TC28a2 cells and chondrocytes from damaged cartilage tissues of patientswith OA. Anti-miR-495 abolished the effect of IL-1β in TC28a2 cells and rescued the protein levels of SOX9 and COL2A1, whichwere reduced by IL-1β. SOX9 was downregulated in the damaged cartilage tissues of patients with OA, and knockdown of SOX9abolished the effect of anti-miR-495 on IL-1β-treated TC28a2 cells. Conclusion: We demonstrated that inhibition of miRNA-495 alleviates IL-1β-induced inflammatory responses in chondrocytesby rescuing SOX9 expression. Accordingly, miRNA-495 could be a potential novel target for OA therapy, and the application ofanti-miR-495 to chondrocytes could be a therapeutic strategy for treating OA.

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