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저자정보
Rahaman Khandoker Asiqur (Korea Institute of Science and Technology) Hasan Mahbub (Korea Institute of Science and Technology) Seo Ji-Eun (Korea Institute of Science and Technology) Muresan Anca Raluca (한국과학기술연구원) Song Hye Jin (Korea Institute of Science and Technology) Min Hophil (Korea Institute of Science and Technology) 손정현 (한국과학기술연구원) 이재익 (한국과학기술연구원) Lee Joonhee (Korea Research Institute of Standards and Science) Kim Byungjoo (Korea Research Institute of Standards and Science) 권오승 (한국과학기술연구원)
저널정보
한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제50권 제5호
발행연도
2020.1
수록면
481 - 491 (11page)

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Purpose Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an autoimmune disease of the dynamic immune system acting against the myelin sheath of neuronal axons in the abluminal (brain-facing) side of the central nervous system. This immune system is greatly influenced by the free amino acid environment from the luminal (blood-facing) side. Whether the luminal and abluminal free amino acid balance influences EAE disease progression is still unclear. Methods Changes in free amino acid levels on both sides of the blood?brain barrier were observed with or without blocking of the l-amino acid transporter (LAT-1) during EAE disease progression. Brain tissue, plasma, splenocytes samples were used to measure free amino acid by LC?MS/MS. Samples were also used to measure cytokines by ELISA and numbers of immune cells by flow cytometry. Results In the chronic stage of EAE progression, clinical scores of LAT-1-inhibited EAE mice were higher than those of normal EAE mice. Significantly elevated T-cell counts, MMP-9 activity, and IL-6 levels were found in the LAT-1-inhibited EAE group. Inhibition of LAT-1 with 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid (BCH) treatment resulted in decreased leucine concentration in splenocytes and increased leucine levels in plasma. The leucine levels on the abluminal side of LAT- 1-inhibited EAE mice were also significantly higher than those of control mice but not those of EAE mice. Conclusion The increased leucine concentration present at the luminal side crossed the blood brain barrier (BBB) and fueled inflammation with concurrent disease severity in the abluminal side of EAE mice.
#LAT-1 transporter #Leucine #T Cells #Experimental autoimmune encephalomyelitis #BCH

목차

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Antony JM / 2007 / The human endogenous retrovirus envelope glycoprotein, syncytin-1, regulates neuroinflammation and its receptor expression in multiple sclerosis : a role for endoplasmic reticulum chaperones in astrocytes / J Immunol 179:1210~1224 google schola Bennett J / 2010 / Blood-brain barrier disruption and enhanced vascular permeability in the multiple sclerosis model EAE / J Neuroimmunol 229:180~191 google schola Boulland ML / 2007 / Human IL4I1 is a secreted l-phenylalanine oxidase expressed by mature dendritic cells that inhibits T-lymphocyte proliferation / Blood 110:220~227 google schola Broer S / 2007 / Alanine metabolism, transport, and cycling in the brain / J Neurochem 102:1758~1770 google schola Buck MD / 2015 / T cell metabolism drives immunity / J Exp Med 212:1345~1360 google schola

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