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저자정보
Jeong-Chae Lee (Jeonbuk National University) Eui-Sic Cho (Jeonbuk National University) Sung-Ho Kook (Jeonbuk National University) Hyun-Jaung Sim (Jeonbuk National University) Min-Hye Kim (Jeonbuk National University) Govinda Bhattarai (전북대학교) Jae-Won Hwang (Jeonbuk National University) Han-Sol So (Jeonbuk National University) Sher Bahadur Poudel (College of Dentistry New York University)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제44권 제4호
발행연도
2021.1
수록면
254 - 266 (13page)

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Numerous studies highlight the potential benefits potentials of supplemental cartilage oligomeric matrix protein-angiopoietin-1 (COMP-Ang1) through improved angiogenic effects. However, our recent findings show that excessive overexpression of COMP-Ang1 induces an impaired bone marrow (BM) microenvironment and senescence of hematopoietic stem cells (HSCs). Here, we investigated the underlying mechanisms of how excessive COMP-Ang1 affects the function of BM-conserved stem cells and hematopoiesis using K14-Cre;inducible-COMP-Ang1-transgenic mice. Excessive COMP-Ang1 induced peripheral egression and senescence of BM HSCs and mesenchymal stem cells (MSCs). Excessive COMP-Ang1 also caused abnormal hematopoiesis along with skewed differentiation of HSCs toward myeloid lineage rather than lymphoid lineage. Especially, excessive COMP-Ang1 disturbed late-stage erythroblast maturation, followed by decreased expression of stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) and globin transcription factor 1 (GATA-1) and increased levels of superoxide anion and p-p38 kinase. However, transplantation with the mutant-derived BM cells or treatment with rhCOMP-Ang1 protein did not alter the frequency or GATA-1 expression of erythroblasts in recipient mice or in cultured BM cells. Together, our findings suggest that excessive COMP-Ang1 impairs the functions of BM HSCs and MSCs and hematopoietic processes, eventually leading to abnormal erythropoiesis via imbalanced SDF-1/CXCR4 axis and GATA-1 expression rather than Ang1/Tie2 signaling axis alterations.
#bone marrow-conserved stem cells #cartilage oligomeric matrix protein-angiopoietin-1 #globin transcription factor 1 #stromal cell-derived factor 1/CXCR4 signaling axis

목차

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참고문헌 (39)

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Arai, F. / 2004 / Tie2/angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche / Cell 118:149~161 google schola Bibikova, E. / 2014 / TNF-mediated inflammation represses GATA1 and activates p38 MAP kinase in RPS19-deficient hematopoietic progenitors / Blood 124:3791~3798 google schola Boulais, P. / 2015 / Making sense of hematopoietic stem cell niches / Blood 125:2621~2629 google schola Brindle, N. P. / 2006 / Signaling and functions of angiopoietin-1 in vascular protection / Circ. Res 98:1014~1023 google schola Chen, J. / 2016 / Long-term adaptation to hypoxia preserves hematopoietic stem cell function / Exp. Hematol 44:866~873 google schola

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