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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
Hankyu Lee (Dongguk University-Seoul) 고혁완 (연세대학교)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제53권 제7호
발행연도
2020.1
수록면
367 - 372 (6page)

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Cell cycle-related kinase (CCRK) has a conserved role in ciliogenesis, and Ccrk defects in mice lead to developmental defects, including exencephaly, preaxial polydactyly, skeletal abnormalities, retinal degeneration, and polycystic kidney. Here, we found that Ccrk is highly expressed in mouse trachea and bronchioles. Ccrk mutants exhibited pulmonary hypoplasia and abnormal branching morphogenesis in respiratory organ development. Furthermore, we demonstrated that Ccrk mutant lungs exhibit not only impaired branching morphogenesis but also a significant sacculation deficiency in alveoli associated with reduced epithelial progenitor cell proliferation. In pseudoglandular stages, Ccrk mutant lungs showed a downregulation of Hedgehog (Hh) signaling and defects in cilia morphology and frequency during progenitor-cell proliferation. Interestingly, we observed that activation of the Hh signaling pathway by small-molecule smoothened agonist (SAG) partially rescued bud morphology during branch bifurcation in explants from Ccrk mutant lungs. Therefore, CCRK properly regulates respiratory airway architecture in part through Hh-signal transduction and ciliogenesis.
#Branching morphogenesis #Cell cycle-related kinase #Hedgehog signaling #Lung development #Primary cilia

목차

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Morrisey EE / 2010 / Preparing for the first breath : genetic and cellular mechanisms in lung development / Dev Cell 18:8~23 google schola Herriges M / 2014 / Lung development : orchestrating the generation and regeneration of a complex organ / Development 141:502~513 google schola Warburton D / 2005 / Molecular mechanisms of early lung specification and branching morphogenesis / Pediatr Res 57:26R~37R google schola Ingham PW / 2001 / Hedgehog signaling in animal development : paradigms and principles / Genes Dev 15:3059~3087 google schola Kugler MC / 2015 / Sonic hedgehog signaling in the lung. From development to disease / Am J Respir Cell Mol Biol 52:1~13 google schola

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