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저자정보
Tae Gun Kang (Yonsei University) Hyo Jin Park (Yuhan) Jihyun Moon (Yonsei University) June Hyung Lee (Yuhan) Sang-Jun Ha (Yonsei University)
저널정보
대한면역학회 Immune Network Immune Network Vol.21 No.3
발행연도
2021.6
수록면
89 - 104 (16page)

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Chemokines are key factors that influence the migration and maintenance of relevant immune cells into an infected tissue or a tumor microenvironment. Therefore, it is believed that the controlled administration of chemokines in the tumor microenvironment may be an effective immunotherapy against cancer. Previous studies have shown that CCL3, also known as macrophage inflammatory protein 1-alpha, facilitates the recruitment of dendritic cells (DCs) for the presentation of tumor Ags and promotes T cell activation. Here, we investigated the role of CCL3 in regulating the tumor microenvironment using a syngeneic mouse tumor model. We observed that MC38 tumors overexpressing CCL3 (CCL3-OE) showed rapid regression compared with the wild type MC38 tumors. Additionally, these CCL3-OE tumors showed an increase in the proliferative and functional tumor-infiltrating T cells. Furthermore, PD-1 immune checkpoint blockade accelerated tumor regression in the CCL3-OE tumor microenvironment. Next, we generated a modified CCL3 protein for pre-clinical use by fusing recombinant CCL3 (rCCL3) with a non-cytolytic hybrid Fc (HyFc). Administering a controlled dose of rCCL3-HyFc via subcutaneous injections near tumors was effective in tumor regression and improved survival along with activated myeloid cells and augmented T cell responses. Furthermore, combination therapy of rCCL3-HyFc with PD-1 blockade exhibited prominent effect to tumor regression. Collectively, our findings demonstrate that appropriate concentrations of CCL3 in the tumor microenvironment would be an effective adjuvant to promote anti-tumor immune responses, and suggest that administering a long-lasting form of CCL3 in combination with PD-1 blockers can have clinical applications in cancer immunotherapy.
#Chemokine CCL3 #Tumor microenvironment #Immune checkpoint blockade #Immunotherapy

목차

ABSTRACT
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
RESULTS
DISCUSSION
REFERENCES

참고문헌 (39)

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Wei SC / 2018 / Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy / Cancer Discov 8:1069~1086 google schola Ribas A / 2018 / Cancer immunotherapy using checkpoint blockade / Science 359:1350~1355 google schola Jenkins RW / 2018 / Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors / Br J Cancer 118:9~16 google schola Chen PL / 2016 / Analysis of immune signatures in longitudinal tumor samples yields insight into biomarkers of response and mechanisms of resistance to immune checkpoint blockade / Cancer Discov 6:827~837 google schola Li J / 2018 / Tumor cellintrinsic factors underlie heterogeneity of immune cell infiltration and response to immunotherapy / Immunity 49:178.e7~193.e7 google schola

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