Mistletoe Lectin Induces Apoptosis and Telomerase Inhibition in Human A253 Cancer Cells through Dephosphorylation of Akt

Choi, Sang-Hoi; Lyu, Su-Yun; Park, Won-Bong

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자료유형: 학술저널

저자정보: Choi, Sang-Hoi (Brain Disease Research Center, School of Medicine, Ajou Univerisity) Lyu, Su-Yun (School of Pharmaceutical Sciences, Boots Science Building, University of Nottingham NG7 2RD, UK) Park, Won-Bong (College of Natural Sciences, Seoul Women s University)

저널정보: 대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제27권 제1호

발행연도: 2004.1

수록면: 68 - 76 (9page)

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Mistletoe lectin has been reported to induce apoptosis in different cancer cell lines in vitro and to show antitumor activity against a variety of tumors in animal models. We previously demonstrated the Korean mistletoe lectin (Viscum album var. coloratum, VCA)-induced apoptosis by down-regulation of Bcl-2 and telomerase activity and by up-regulation of Bax through p53- and p21-independent pathway in hepatoma cells. In the present study, we observed the induction of apoptotic cell death through activation of caspase-3 and the inhibition of telomerase activity through transcriptional down-regulation of hTERT in the VCA-treated A253 cells. We also observed the inhibition of telomerase activity and induction of apoptosis resulted from dephosphorylation of Akt in the survival signaling pathways. In addition, combining VCA with the inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) upstream of Akt, wortmannin and LY294002 showed an additive inhibitory effect of telomerase activity. In contrast, the inhibitor of protein phosphatase 2A (PP2A), okadaic acid inhibited VCA-induced dephosphorylation of Akt and inhibition of telomerase activity. Taken together, VCA induces apoptotic cell death through Akt signaling pathway in correlated with the inhibition of telomerase activity and the activation of caspase-3. From these results, together with our previous studies, we suggest that VCA triggers molecular changes that resulting in the inhibition of cell growth and the induction of apoptotic cell death of cancer cells, which suggest that VCA may be useful as chemotherapeutic agent for cancer cells.

#Mistletoe lectin #A253 #Telomerase #hTERT #Akt #Caspase-3 #Apoptosis

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