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학술저널
저자정보
이윤진 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 박미영 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 강영애 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 권성연 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 윤호일 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 이재호 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터) 이춘택 (서울대학교 의과대학 내과, 의학연구원 폐연구소, 분당서울대학교병원 내과, 폐센터)
저널정보
대한결핵 및 호흡기학회 Tuberculosis and Respiratory Diseases 결핵 및 호흡기 질환 제63권 제1호
발행연도
2007.1
수록면
42 - 51 (10page)

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배 경: 폐암의 새로운 치료제로 각광을 받고 있는 TRAIL은 암에 선택적으로 apoptosis를 일으킨다고 알려진 cytokine으로 알려져 있다. 또한 gefitinib (Iressa)는 폐암의 적용된 최초의표적치료제로 각광을 받고 있다. 그러나 일부의 암세포에서는 이에 대한 저항성을 보이고 있다. 본 연구에서는 암세포에서 외부의 apoptotic 자극에 저항성을 보이는 IGF-1R를 억제함으로 TRAIL 및 gefitinib의 항암작용을 증가시키고자 실험을 시행하였다. 방 법: 암세포주는 TRAIL 및 gefitinib에 민감한 NCI H460와 두 약제에 중등도의 저항성을 보이는 A549의 폐암세포주로 시행하였으며 IGF-1R의 억제는 본 연구자가 개발하였던 IGF-1 pathway를 dominant negative inhibition을 할 수 있는 adenovirus- IGF1R(482 ST, 950ST) 및 IGF-1R tyrosine kinase inhibitor인 Tyrphostin AG1024를 사용하였고 gefitinib에 대한 실험에서는 RNA interference를 이용하여 IGF-1R의 발현을 억제하는 adenovirus- shIGF-1R을 이용하였다. 결 과: TRAIL에 저항성을 보이는 폐암세포주(A549)에서 adenovirus-IGF1R(482ST, 950ST) 및 AG1024로 IGF-1R를 억제한 후 TRAIL을 투여한 경우 항암효과가 증대되었다. A549에 adenovirus- shIGF-1R을 감염시켜 IGF-1R의 발현을 억제한 결과 gefitinib에 대한 감수성이 증가되었다.
#TRAIL #Gefitinib #IGF-1R #Lung cancer

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