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학술저널
저자정보
Yao, Jingyun (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology) Jiao, Ruihua (Institute of Functional Biomolecules, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Nanjing University) Liu, Changqing (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology) Zhang, Yupeng (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology) Yu, Wanguo (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology) Lu, Yanhua (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology) Tan, Renxiang (Institute of Functional Biomolecules, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Nanjing University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제24권 제2호
발행연도
2016.1
수록면
147 - 155 (9page)

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Chaetominine is a quinazoline alkaloid originating from the endophytic fungus Aspergillus fumigatus CY018. In this study, we showed evidence that chaetominine has cytotoxic and apoptotic effects on human leukemia K562 cells and investigated the pathway involved in chaetominine-induced apoptosis in detail. Chaetominine inhibited K562 cell growth, with an $IC_{50}$ value of 35 nM, but showed little inhibitory effect on the growth of human peripheral blood mononuclear cells. The high apoptosis rates, morphological apoptotic features, and DNA fragmentation caused by chaetominine indicated that the cytotoxicity was partially caused by its pro-apoptotic effect. Under chaetominine treatment, the Bax/Bcl-2 ratio was upregulated (from 0.3 to 8), which was followed by a decrease in mitochondrial membrane potential, release of cytochrome c from mitochondria into the cytosol, and stimulation of Apaf-1. Furthermore, activation of caspase-9 and caspase-3, which are the main executers of the apoptotic process, was observed. These results demonstrated that chaetominine induced cell apoptosis via the mitochondrial pathway. Chaetominine inhibited K562 cell growth and induced apoptotic cell death through the intrinsic pathway, which suggests that chaetominine might be a promising therapeutic for leukemia.
#Cytotoxic #Apoptosis #Mitochondrial pathway #K562 cell

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Adams, J. M / 2007 / The Bcl-2 apoptotic switch in cancer development and therapy / Oncogene 26:1324~1337 google schola Araújo, A. J / 2012 / Growth inhibitory effects of 3'-nitro-3-phenylamino norbeta-lapachone against HL-60: a redox-dependent mechanism / Toxicol. In Vitro 26:585~594 google schola Babu, Y. R / 2014 / Design and synthesis of quinazolinone tagged acridones as cytotoxic agents and their effects on EGFR tyrosine kinase / Arch. Pharm. (Weinheim) 347:624~634 google schola Beesoo, R / 2014 / Apoptosis inducing lead compounds isolated from marine organisms of potential relevance in cancer treatment / Mutat. Res 768:84~97 google schola Belofsky, G. N / 2000 / Oxepinamides A-C and fumiquinazolines H-I: bioactive metabolites from a marine isolate of a fungus of the genus Acremonium / Chemistry 6:1355~1360 google schola

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