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학술저널
저자정보
Shin, Chang Yell (Research Institute of Dong-A ST Co., Ltd.) Kim, Hae-Sun (Research Institute of Dong-A ST Co., Ltd.) Cha, Kwang-Ho (Research Institute of Dong-A ST Co., Ltd.) Won, Dong Han (Research Institute of Dong-A ST Co., Ltd.) Lee, Ji-Yun (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Jang, Sun Woo (Research Institute of Dong-A ST Co., Ltd.) Sohn, Uy Dong (College of Pharmacy, Chung-Ang University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제26권 제3호
발행연도
2018.1
수록면
274 - 281 (8page)

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A previous study in humans demonstrated the sustained inhibitory effects of donepezil on acetylcholinesterase (AChE) activity; however, the effective concentration of donepezil in humans and animals is unclear. This study aimed to characterize the effective concentration of donepezil on AChE inhibition and impaired learning and memory in rodents. A pharmacokinetic study of donepezil showed a mean peak plasma concentration of donepezil after oral treatment (3 and 10 mg/kg) of approximately $1.2{\pm}0.4h$ and $1.4{\pm}0.5h$, respectively; absolute bioavailability was calculated as 3.6%. Further, AChE activity was inhibited by increasing plasma concentrations of donepezil, and a maximum inhibition of $31.5{\pm}5.7%$ was observed after donepezil treatment in hairless rats. Plasma AChE activity was negatively correlated with plasma donepezil concentration. The pharmacological effects of donepezil are dependent upon its concentration and AChE activity; therefore, we assessed the effects of donepezil on learning and memory using a Y-maze in mice. Donepezil treatment (3 mg/kg) significantly prevented the progression of scopolamine-induced memory impairment in mice. As the concentration of donepezil in the brain increased, the recovery of spontaneous alternations also improved; maximal improvement was observed at $46.5{\pm}3.5ng/g$ in the brain. In conclusion, our findings suggest that the AChE inhibitory activity and pharmacological effects of donepezil can be predicted by the concentration of donepezil. Further, $46.5{\pm}3.5ng/g$ donepezil is an efficacious target concentration in the brain for treating learning and memory impairment in rodents.
#Acetylcholinesterase activity #Donepezil #Pharmacokinetic #Pharmacodynamic #Y-maze

목차

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참고문헌 (26)

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Bhateria, M. / 2015 / Development of an LC-MS/MS method for simultaneous determination of memantine and donepezil in rat plasma and its application to pharmacokinetic study / J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 1001:131~139 Crossref Colovic, M. B. / 2013 / Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology / Curr. Neuropharmacol. 11:315~335 Crossref Davis, R. E. / 1995 / Cholinergic therapies for Alzheimer's disease. Palliative or disease altering? / Arzneimittelforschung 45:425~431 google schola Irene Joy I. dela Peña / 2017 / The psychopharmacological activities of Vietnamese ginseng in mice: characterization of its psychomotor, sedativeehypnotic, antistress, anxiolytic, and cognitive effects / Journal of Ginseng Research 41(2):201~208 dbpia Farlow, M. / 2011 / Safety and tolerability of donepezil 23 mg in moderate to severe Alzheimer's disease / BMC Neurol. 11:57 Crossref

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