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학술저널
저자정보
Choi, Ji-Woong (Deportment of Pharmacology, College of Pharmacy, Seoul National University) Yoo, Byoung-Kwon (Deportment of Pharmacology, College of Pharmacy, Seoul National University) Yoon, Seo-Young (Deportment of Pharmacology, College of Pharmacy, Seoul National University) Jeon, Mi-Jin (Deportment of Pharmacology, College of Pharmacy, Seoul National University) Ko, Kwang-Ho (Deportment of Pharmacology, College of Pharmacy, Seoul National University)
저널정보
한국응용약물학회 The journal of applied pharmacology : the official journal of the Korean Society of Applied Pharmacology The journal of applied pharmacology : the official journal of the Korean Society of Applied Pharmacology 제12권 제1호
발행연도
2004.1
수록면
25 - 33 (9page)

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In this study we investigated whether ATP loss was involved in the potentiated death of immunostimulated rat primary astrocytes in glucose-deprived condition. Rat primary astrocytes immunostimulated with LPS plus IFN-${\gamma}$ for 48 h underwent death upon glucose deprivation, which dependent on the production of peroxynitrite. Intracellular ATP level synergistically decreased by glucose deprivation in immunostimulated astrocytes but not in control cells, and the loss of ATP occurred well ahead of the LDH release. The synergistic cell death and ATP loss by immunostimulation and glucose deprivation were inhibited by iNOS inhibitor (L-NAME and L-NNA) or peroxynitrite decomposition catalyst (also a superoxide anion scavenger), Mn(III)tetrakis(N-methyl-4'-pyridyl)porphyrin (MnTMPyP). Exogenous addition of peroxynitrite generator, SIN-l timedependently induced ATP loss and cell death in the glucose-deprived astrocytes. Depletion of intracellular glutathione (GSH) and dis겨ption of mitochondrial transmembrane potential (MTP) were also observed under same conditions. Supply cellular ATP by the addition of exogenous adenosine or ATP during glucose deprivation inhibited ATP depletion, GSH depletion, MTP disruption and cell death in SIN-l treated or immunostimulated astrocytes. This study showed that perturbation in the regulation of intracellular ATP level in immunostimulated astrocytes might make them more vulnerable to energy challenging stimuli.
#LPS #glucose deprivation #peroxynitrite #ATP #astrocyte #GSH #MTP

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