Metabolism-Dependent Cavalent Binding of $S(-)-^3H-Nicotine$ to Lung Microsomes in Vitro

Kim, Bong-Hee; Shingenaga, Mark-K.

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자료유형: 학술저널

저자정보: Kim, Bong-Hee (College of Pharmacy, Chung Nam National University) Shingenaga, Mark-K. (Department of Pharmacology and Division of Toxicology, University of Califonia)

저널정보: 대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제16권 제2호

발행연도: 1993.1

수록면: 89 - 93 (5page)

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Incubation of $S(-)-^3H$-nicotine with rabbit lung microsomes in the presence of dioxygen and NADPH results in the formation of metabolities that bind covalently to microsomal macro-molecules. The addition of cytochrome P-450 monooxygenase inhibitors, $\alpha$-methylbenzyl ami-nobenzotriazole and aroclor 1260, inhibited both (S)-nicotine metabolism and covalent binding. The relative rates of oxidation of nicotine $\Delta^{1',5'}$ iminium ion to continine indicates that lung $100,000\times{g}$ supematant catalyzed this oxidation approximately 18 times slower than that of liver system based on mg of protein, and increased covalent interactions. Since than that of liver system based on mg of protein, nd increased covalent interactions. Since the activity of lung iminium oxidase appears much lowr than the liver, it is tempting to speculate that localized concentrations of nicotine $\Delta^{1',5'}$ iminium ion in the lung will survive for a longer period of time. These results support that cytochrome P-450 catalyzed oxidation of nicotine leads to the formation of reactive nad electrophilic intemediates capable of chemical interactions with biomacromolecules.

#$S #-)-^3H-Nicotine$ oxidation #Cotinine #Nicotine $Delta^{1',5'}$ #iminium ion #Cytochrome P-450 monooxygenase inhibitors #$alpha$-Methylbenxylaminobenzotriazole #Aroclor 1260

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이 논문의 저자 정보

Kim, Bong-Hee

소속기관 Korea Atomic Energy Research Institute and College of Pharmacy, Chungnam National University

주요연구분야 의약학 > 약학 농수해양학 > 식품과학

논문수 6 이용수 0

Shingenaga, Mark-K.

소속기관 Department of Pharmacology and Division of Toxicology, University of Califonia

주요연구분야 의약학 > 약학

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