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학술저널
저자정보
김미숙 (원자력병원 세포생물학연구실) 권희충 (원자력병원 분자종양학연구실) 강희석 (원자력병원 세포생물학연구실) 박인철 (원자력병원 세포생물학연구실) 이창훈 (원자력병원 신경외과) 김창민 (원자력병원 분자종양학연구실) 이춘택 (서울대학교 의과대학 내과학교실) 홍석일 (원자력병원 세포생물학연구실) 이승훈 (원자력병원 신경외과)
저널정보
대한신경외과학회 대한신경외과학회지 대한신경외과학회지 제29권 제4호
발행연도
2000.1
수록면
471 - 476 (6page)

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Objective : p16/INK4a, a kind of tumor suppressor genes, encodes a specific inhibitor of the cyclin D-dependent kinases CDK4 and CDK6. This prevents the association of CDK4 with cyclin D1, and subsequently inhibits phosphorylation of retinoblastoma tumor suppressor protein(pRb), thus preventing exit from the G1 phase. According to previous reports, over 50% of glioma tissue and 80% of glioma cell lines have been demonstrated inactivation of p16/INK4a gene. The purpose of this study was to determine whether recombinant adenovirus-p16 virus is a suitable candidate for gene replacement therapy in cases of glioma. Methods : Three human glioma cell lines(U251MG, U87MG and U373MG) that express mutant p16 protein were used. Replication-deficient adenovirus was utilized as an expression vector to transfer exogenous p16 cDNA into the cells ; control cells were infected with the Ad-${\beta}$-gal expressing ${\beta}$-galactosidase. To monitor gene transfer and the expression of exogenous genes, we used Western Blotting analysis. Flow cytometry studies of cellular DNA content were performed to determine the cell cycle phenotype of the glioma cells before and after treatment. Results : We showed here that restoration of p16/INK4a expression in p16 negative U87MG, U251MG and partially deleted U373MG by Ad-CMV-p16 induced growth suppression in vitro. Flow cytometric study revealed that Ad-CMV-p16 infected U87MG cells were arrested during the G0-G1 phase of the cell cycle. Expression of p16 transferred by Ad-CMV-p16 in glioma cells was highly efficient and maintained for more than seven days. Conclusions : Our results suggest that Ad-CMV-p16 gene therapy strategy is potentially useful and warrants further clinical investigation for the treatment of gliomas.
#p16/INK4a #Tumor suppressor #Adenovirus #Gene therapy #Glioma

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