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학술저널
저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제51권 제2호
발행연도
2019.1
수록면
451 - 463 (13page)

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2019

Pan-Pim Kinase Inhibitor AZD1208 Suppresses Tumor Growth and Synergistically Interacts with Akt Inhibition in Gastric Cancer Cells
이미소 ,  이경훈 ,  민아름 외 13명 Cancer Research and Treatment 2019.01 학술저널

2015

Pan-Pim kinase inhibitor AZD1208 suppresses tumor growth and synergistically interacts with an Akt inhibitor in gastric cancer cells
이미소 협동과정 2015.01 학위논문

초록· 키워드

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Purpose Pim kinases are highly conserved serine/threonine kinases, and different expression patterns of each isoform (Pim-1, Pim-2, and Pim-3) have been observed in various types of human cancers, including gastric cancer. AZD1208 is a potent and selective inhibitor that affects all three isoforms of Pim. We investigated the effects of AZD1208 as a single agent and in combination with an Akt inhibitor in gastric cancer cells. Materials and Methods The antitumor activity of AZD1208 with/without an Akt inhibitor was evaluated in a large panel of gastric cancer cell lines through growth inhibition assays. The underlying mechanism was also examined by western blotting, immunofluorescence assay, and cell cycle analysis. Results AZD1208 treatment decreased gastric cancer cell proliferation rates and induced autophagy only in long-term culture systems. Light chain 3B (LC3B), a marker of autophagy, was increased in sensitive cells in a dose-dependent manner with AZD1208 treatment, which suggested that the growth inhibition effect of AZD1208 was achieved through autophagy, not apoptosis. Moreover, we found that cells damaged by Pim inhibition were repaired by activation of the DNA damage repair pathway, which promoted cell survival and led the cells to become resistant to AZD1208. We also confirmed that the combination of an Akt inhibitor with AZD1208 produced a highly synergistic effect in gastric cancer cell lines. Conclusion Treatment with AZD1208 alone induced considerable cell death through autophagy in gastric cancer cells. Moreover, the combination of AZD1208 with an Akt inhibitor showed synergistic antitumor effects through regulation of the DNA damage repair pathway.

목차

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참고문헌 (30)

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Narlik-Grassow M / 2014 / The PIM family of serine/threonine kinases in cancer / Med Res Rev 34:136~159 google schola Brault L / 2010 / PIM serine/threonine kinases in the pathogenesis and therapy of hematologic malignancies and solid cancers / Haematologica 95:1004~1015 google schola Nawijn MC / 2011 / For better or for worse : the role of Pim oncogenes in tumorigenesis / Nat Rev Cancer 11:23~34 google schola Warnecke-Eberz U / 2009 / Prognostic impact of protein overexpression of the proto-oncogene PIM-1 in gastric cancer / Anticancer Res 29:4451~4455 google schola Zheng HC / 2008 / Aberrant Pim-3 expression is involved in gastric adenoma-adenocarcinoma sequence and cancer progression / J Cancer Res Clin Oncol 134:481~488 google schola

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