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저자정보
저널정보
대한산부인과학회 Obstetrics & Gynecology Science Obstetrics & Gynecology Science 제47권 제6호
발행연도
2004.1
수록면
1,071 - 1,079 (9page)

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Selective estrogen receptor Modulator (SERM)은 에스트로겐 수용체와 결합하여, 조직마다 다르게 작용하여 길항이나 대항의 역할을 수행한다. 이러한 SERM 중의 하나인 raloxifene은 여성호르몬 수용체와 nanomolar 친화력을 가지고, 조직에 따라 길항제와 대항제로 작용한다. 즉 뼈와 지질에는 에스트로겐 길항제로 작용하고, 유방과 자궁에는 대항제로 작용한다. Tamoxifen은 다른 종류의 SERM으로 길항제와 대항제의 양면성을 자궁 내막에 작용한다. 그러므로 자궁근종은 에스트로겐 의존성이므로 SERM을 이용하여 사람 자궁근종 세포에 투여함으로써 치료의 가능성을 보고자 이 연구를 계획하였다. 자궁근종과 정상 자궁 근 세포를 일차 배양하여 에스트로겐의 투여 전후의 반응을 보았으며, SERM 투여후의 반응을 MTS 및 생존세포수 계산을 하였고, 세포주기회로 및 세포자멸사를 보기 위해 FACS와 Western- blot을 시행하였다. 일차 배양된 자궁근종과 정상 자궁근 세포에서 에스트로겐과 황체호르몬 수용체의 발현을 확인하고 수용체 양성군과 음성군으로 구별하였다. 에스트로겐 수용체 음성군에서는 에스트로겐을 10-12에서 10-6 mol/L까지 용량을 증가하면서 투여하였으나 세포의 증식은 자궁근종 세포나 정상에서는 보이지 않았다. 반대로 에스트로겐 수용체양성군에서는 에스트로겐을 용량의 증가와 투여 일수를 증가하여 세포의 증식이 용량에 비례하여 증가하는 것을 보여주었다. 자궁근종과 정상 자궁근 세포에 에스트로겐을 10-6 mol/L을 6일간 투여 후 raloxifene을 10-11에서 10-7 mol/L까지 용량을 증가하면서 투여하여, 에스트로겐 수용체 음성군에서는 세포 증식의 억제가 거의 없었으나, 양성군에서는 증식의 억제를 관찰하였다. 같은 조건으로 tamoxifen을 10-11에서 10-7 mol/L까지 용량을 증가하면서 투여하여, 에스트로겐 수용체 음성군에서는 변화가 없었고, 수용체 양성군에서는 증식의 억제가 관찰되었으나 raloxifene의 증식 억제보다는 적었다. ELT-3 세포주에 tamoxifen, raloxifene을 투여하여 효과를 비교하여, 두 약제에 모두 세포 증시 억제의 효과를 확인하였다. ELT-3 세포를 FACS를 이용한 세포 주기회로 분석에서 어느 특정한 주기도 증가하는 것을 보이지 않았다. 세포 증식의 억제가 세포자멸사와 세포 주기 회로에 관계하는 유전자의 발현을 보았으나, 약제 투여 전이나 후의 발현의 차이가 없었다. 이상의 결과로 보아 SERM은 자궁근종의 세포 증식을 억제하는 역할을 하며, raloxifene의 억제작용이 tamoxifen보다 우수하여 raloxifene이 가임기 여성의 자궁근종의 약물 치료법에 가능성을 보여주었다고 생각한다. 향후 좀더 많은 조사 군을 상대로 다양한 용량에 따른 변화를 조사하여, SERM이 자궁근종에 미치는 기전을 더 확실하게 밝혀, raloxifene이 가임기 여성의 자궁근종 약물치료 개발에 길잡이가 될 것으로 사료된다.
#자궁근종 #SERM #Uterine myoma #SERM

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참고문헌 (22)

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/ 1975 / Rapid enlargement of a uterine fibroid after clomiphene therapy 82 : 431 ~ 432 google schola / 1981 / Uterine leiomyomata. etiology, symptomatology, and management 36 : 433 ~ 445 google schola / 1982 / KS. Leiomyomas: steroid receptor content. Variation within normal menstrual cycles 143 : 6 ~ 11 google schola / 1987 / Effects of anti-estrogens on bone in castrated and intact female rats 10 : 31 ~ 35 google schola / 1987 / Leiomyomas in pregnancy:sonographic study 164 : 375 ~ 380 google schola

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