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저널정보
한국미생물생명공학회 Journal of Microbiology and Biotechnology Journal of Microbiology and Biotechnology 제14권 제5호
발행연도
2004.1
수록면
978 - 984 (7page)

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In the course of screening for a novel inhibitorof CDC2, HY558-1 was isolated from a culture broth ofPenicillium minioluteum F558. Moreover, it was found thatHY558-1 had an effect on both the cell cycle regulation andapoptosis of human cervical adenocarcinoma HeLa cells. Aflow cytometric analysis of HeLa cells revealed appreciablecell cycle arrest at the G1 and G2/M phases following treatmentwith HY558-1. Furthermore, DNA fragmentation due toapoptosis was observed in HeLa cells treated with HY558-1.To obtain further information on the cell cycle arrest andapoptotic induction induced by HY558-1, the expression ofcertain cell cycle and apoptosis-associated proteins was examinedusing a Western blot analysis. The results revealed thatHY558-1 inhibited the phosphorylation of pRb and decreasedthe expression levels of CDK2, CDC2, and cyclin A in thecell cycle progression. It was also shown that the level ofp21WAF1/CIP1 was increased in HeLa cells treated with 0.52 mMof HY558-1. Accordingly, HY558-1 was found to inhibit theproliferation of HeLa cells through the induction of G1 phasearrest by inhibiting pRb phosphorylation via an upregulationof p21WAF1/CIP1, and G2/M phase arrest by directly inhibitingCDC2 and cyclin A. Moreover, HeLa cells treated with 0.52mM of HY558-1 exhibited apoptotic induction associatedwith the cleavage of Bid and release of cytochrome c frommitochondria into the cytosol. Subsequent investigation of theactivation of caspase-3 and cleavage of poly (ADP-ribose)polymerase (PARP) suggested that the mitochondrial pathwaywas primarily involved in the HY558-1-induced apoptosis inHeLa cells.
#HY558-1 #Penicillium minioluteum F558 #cellcycle arrest #apoptosisThe cell cycle progression in mammalian cells is governedby the orderly activation of cyclin-dependent kinase #CDK)regulated by induction or degradation of cyclin proteins[9

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Ashkenazi, A / 1998 / Death receptors:signaling and modulation 281 : 1305 ~ 1308 google schola Dantzer / 1999 / of poly(ADPribose)polymerase in base excision repair 81 : 69 ~ 75 google schola Green / 1998 / Apoptotic pathway: The roads to ruin 94 : 695 ~ 698 google schola Green / 1998 / Mitochondria andapoptosi 281 : 1309 ~ 1312 google schola Gross / 1999 / Caspase cleaved Bid target mitochondriaand is required for cytochrome c release while Bcl-xlprevents this release but not tumor necrosis factor-R1/Fasdeath 274 google schola

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