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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제41권 제8호
발행연도
2009.1
수록면
592 - 600 (9page)

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Stimulatory heterotrimeric GTP-binding proteins (Gs protein) stimulate cAMP generation in response to various signals, and modulate various cellular phenomena such as proliferation and apoptosis. This study aimed to investigate the effect of Gs proteins on gamma ray-induced apoptosis of lung cancer cells and its molecular mechanism, as an attempt to develop a new strategy to improve the therapeutic efficacy of gamma radiation. Expression of constitutively active mutant of the α subunit of Gs (GαsQL) augmented gamma ray-induced apoptosis via mitochondrial dependent pathway when assessed by clonogenic assay, FACS analysis of PI stained cells, and western blot analysis of the cytoplasmic translocation of cytochrome C and the cleavage of caspase-3 and ploy(ADP-ribose) polymerase (PARP) in H1299 human lung cancer cells. GαsQL up-regulated the Bak expression at the levels of protein and mRNA. Treatment with inhibitors of PKA (H89), SP600125 (JNK inhibitor), and a CRE-decoy blocked GαsQL-stimulated Bak reporter luciferase activity. Expression of GαsQL increased basal and gamma ray-induced luciferase activity of cAMP response element binding protein (CREB) and AP-1, and the binding of CREB and AP-1 to Bak promoter. Furthermore, prostaglandin E2, a Gαs activating signal, was found to augment gamma ray-induced apoptosis, which was abolished by treatment with a prostanoid receptor antagonist. These results indicate that Gαs augments gamma ray-induced apoptosis by up-regulation of Bak expression via CREB and AP-1 in H1299 lung cancer cells, suggesting that the efficacy of radiotherapy of lung cancer may be improved by modulating Gs signaling pathway.
#apoptosis #bcl-2 homologous antagonist- killer protein #cyclic AMP #gamma rays #heterotrimeric GTP-binding protein #receptors #G-protein- coupled

목차

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Adams JM / 2007 / The Bcl-2 apoptotic switch in cancer development and therapy / Oncogene 26 : 1324 ~ 1337 google schola Baliga BC / 2002 / Role of Bcl-2 family of proteins in malignancy / Hematol Oncol 20 : 63 ~ 74 google schola Brown AM / 1991 / Birnbaumer L. Regulation of ionic channels by G proteins / Adv Exp Med Biol 308 : 119 ~ 134 google schola Chen M / 2002 / Initiator caspases in apoptosis signaling pathways / Apoptosis 7 : 313 ~ 319 google schola Chittenden T / 1995 / Induction of apoptosis by the Bcl-2 homologue Bak / Nature 374 : 733 ~ 736 google schola

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