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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제59권 제7호
발행연도
2018.1
수록면
816 - 826 (11page)

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Purpose: The influence of X-inactive specific transcript (XIST) and X-chromosome inactivation associated long non-coding RNAs (lncRNAs) just proximal to XIST (JPX) on hepatocellular carcinoma (HCC) remains controversial in light of previous reports, which the present study aimed to verify. Materials and Methods: The DIANA lncRNA-microRNA (miRNA) interaction database was used to explore miRNA interactions with JPX or XIST. JPX, XIST, and miR-155-5p expression levels in paired HCC specimens and adjacent normal tissue were analyzedby RT-qPCR. Interaction between XIST and miR-155-5p was verified by dual luciferase reporter assay. Expression levels of miR-155-5p and its known target genes, SOX6 and PTEN, were verified by RT-qPCR and Western blot in HepG2 cells with or withoutXIST knock-in. The potential suppressive role of XIST and JPX on HCC was verified by cell functional assays and tumor formationassay using a xenograft model. Results: JPX and XIST expression was significantly decreased in HCC pathologic specimens, compared to adjacent tissue, which correlated with HCC progression and increased miR-155-5p expression. Dual luciferase reporter assay revealed XIST as a direct target of miR-155-5p. XIST knock-in significantly reduced miR-155-5p expression level and increased that of SOX6 and PTEN, while significantly inhibiting HepG2 cell growth in vitro, which was partially reversed by miR-155-5p mimic transfection. JPX knock-in significantly increased XIST expression and inhibited HepG2 cell growth in vitro or tumor formation in vivo in a XIST dependent manner. Conclusion: JPX and XIST play a suppressive role in HCC. JPX increases expression levels of XIST in HCC cells, which suppresses HCC development by sponging the cancer promoting miR-155-5p.

목차

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Tay Y / 2014 / The multilayered complexity of ceRNA crosstalk and competition / Nature 505:344~352 Crossref Karreth FA / 2013 / ceRNA cross-talk in cancer: when cebling rivalries go awry / Cancer Discov 3:1113~1121 Crossref Yuan SX / 2016 / Long noncoding RNA DANCR increases stemness features of hepatocellular carcinoma by derepression of CTNNB1 / Hepatology 63:499~511 Crossref Fu WM / 2015 / Hotair mediates hepatocarcinogenesis through suppressing miRNA-218 expression and activating P14 and P16 signaling / J Hepatol 63:886~895 Crossref Cui M / 2015 / Long noncoding RNA HULC modulates abnormal lipid metabolism in hepatoma cells through an miR-9-mediated RXRA signaling pathway / Cancer Res 75:846~857 Crossref

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