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저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제42권 제1호
발행연도
2010.1
수록면
37 - 41 (5page)

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Purpose :Second-generation tyrosine kinase inhibitors (second TKIs) such as nilotinib and dasatinib control the activity of most ABL kinase domain mutations observed in patients with imatinib resistance. Although in vitro data show that both agents can inhibit all mutations except T315I, some discrepancies have been observed in a small subset of mutation clones. Cytogenetic clonal evolution is the important resistance mechanism of chronic myeloid leukemia (CML). Accordingly, we observed the clinical significance of coexisting with clonal evolution and BCR-ABL mutant in CML patients treated with second TKIs. Materials and Methods :We monitored BCR-ABL transcript kinetics, interrelationship of clones expressing nonmutated and mutant transcripts and clonal aberrations within Philadelphia (Ph) positive and negative clones, respectively, in eight patients with CML receiving dasatinib or nilotinib for 3 ∼41 months. Results :Clinical responses were correlated with in vitro sensitivity of the BCR-ABL mutants to the second TKIs in four patients. Four patients showed resistance to the second TKIs as compared to in vitro observations; three of them developed chromosomal abnormalities in the Ph chromosome positive or negative metaphases. Another patient lost the original mutation but acquired a more resistant new mutation and became resistant to the second TKI. Conclusion :Cytogenetic clonal evolution is an independent poor prognostic factor in CML, which could explain the onset of mechanisms for second TKIs resistance to ABL kinase domain mutations. The results indicate that an additional evaluation of chromosomal abnormalities is warranted when BCR-ABL mutants are more resistant than indicated by in vitro data.
#CML #Dasatinib #Nilotinib #Clonal evolution #BCR?ABL mutation

목차

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참고문헌 (21)

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Bacher U / 2005 / Clonal aberrations in Philadelphia chromosome negative hematopoiesis in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib or interferon alpha / google schola Cortes JE / 2003 / Prognostic significance of cytogenetic clonal evolution in patients with chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy / Blood 101 : 3794 ~ 38 google schola Fabarius A / 2007 / Dynamics of cytogenetic aberrations in Philadelphia chromosome positive and negative hematopoiesis during dasatinib therapy of chronic myeloid leukemia p google schola Hochhaus A / 2002 / Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy / Leukemia 16 : 2190 ~ 2196 google schola Hochhaus A / 2004 / Imatinib therapy in chronic myelogenous leukemia: strategies to avoid and overcome resistance / Leukemia 18 : 1321 ~ 1331 google schola

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