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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제48권 제10호
발행연도
2015.1
수록면
571 - 576 (6page)

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SB743921 is a potent inhibitor of the spindle protein kinesin and is being investigated in ongoing clinical trials for the treatment of myeloma. However, little is known about the molecular events underlying the induction of cell death in multiple myeloma (MM) by SB743921, alone or in combination treatment. Here, we report that SB743921 induces mitochondria-mediated cell death via inhibition of the NF-κB signaling pathway, but does not cause cell cycle arrest in KMS20 MM cells. SB743921-mediated inhibition of the NF-κB pathway results in reduced expression of SOD2 and Mcl-1, leading to mitochondrial dysfunction. We also found that combination treatment with SB743921 and bortezomib induces death in bortezomib-resistant KMS20 cells. Altogether, these data suggest that treatment with SB743921 alone or in combination with bortezomib offers excellent translational potential and promises to be a novel MM therapy.
#SB743921 #NF-κB #multiple myeloma #combination therapy #superoxide dismutase 2 #Mcl-1

목차

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참고문헌 (25)

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Chauhan D / 2004 / Targeting mitochondria to overcome conventional and bortezomib/ proteasome inhibitor PS-341 resistance in multiple myeloma(MM)cells / Blood 104 : 2458 ~ 24 google schola DiDonato JA / 2012 / NF-kappaB and the link between inflammation and cancer / Immunol Rev 246 : 379 ~ 400 google schola Enos AP / 1990 / Mutation of a gene that encodes a kinesin-like protein blocks nuclear division in A. nidulans / Cell 60 : 1019 ~ 1027 google schola Esteve MA / 2007 / Microtubules in apoptosis induction: are they necessary? / Curr Cancer Drug Targets 7 : 713 ~ 729 google schola Hanahan D / 2000 / The hallmarks of cancer / Cell 100 : 57 ~ 70 google schola

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