Force-mediated proinvasive matrix remodeling driven by tumor-associated mesenchymal stem-like cells in glioblastoma

이수재

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자료유형: 학술저널

저자정보: 이수재

저널정보: 대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제51권 제4호

발행연도: 2018.1

수록면: 182 - 187 (6page)

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In carcinoma, cancer-associated fibroblasts participate in force-mediated extracellular matrix (ECM) remodeling, consequently leading to invasion of cancer cells. Likewise, the ECM remodeling actively occurs in glioblastoma (GBM) and the consequent microenvironmental stiffness is strongly linked to migration behavior of GBM cells. However, in GBM the stromal cells responsible for force-mediated ECM remodeling remain unidentified. We show that tumor-associated mesenchymal stem-like cells (tMSLCs) provide a proinvasive matrix condition in GBM by force-mediated ECM remodeling. Importantly, CCL2-mediated Janus kinase 1 (JAK1) activation increased phosphorylation of myosin light chain 2 in tMSLCs and led to collagen assembly and actomyosin contractility. Collectively, our findings implicate tMSLCs as stromal cells providing force-mediated proinvasive ECM remodeling in the GBM microenvironment, and reminiscent of fibroblasts in carcinoma.

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Dunn GP / 2012 / Emerging insights into the molecular and cellular basis of glioblastoma / Genes Dev 26:756~784

Stupp R / 2005 / Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / N Engl J Med 352:987~996

Dirks PB / 2008 / Brain tumor stem cells: bringing order to the chaos of brain cancer / J Clin Oncol 26:2916~2924

Mahesparan R / 2003 / Expression of extracellular matrix components in a highly infiltrative in vivo glioma model / Acta Neuropathol 105:49~57

Bellail AC / 2004 / Microregional extracellular matrix heterogeneity in brain modulates glioma cell invasion / Int J Biochem Cell Biol 36:1046~1069

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