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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 발행연도
- 2016.1
- 수록면
- 152 - 158 (7page)
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글루탐산염(Glutamate)은 척추동물의 중추신경계에서 중요한 흥분성 신경전달물질 중의 하나이다. 글루탐산염의 대 사를 조절하는 사람 글루탐산염 탈수소 효소(hGDH)는 정신분열증(schizophrenia) 환자의 대뇌에서 발현이 증가한다는 연구 들이 있었다. 본 연구에서는 정신분열증과 연관된 항정신성약물인 haloperidol, risperidone, (±)-sulpride, chlopromazine hydrochloride, melperone, (±)butaclamol, domperidone, clozapine에 의한 hGDH의 효소활성변화를 확인하고자 하였다. 우선, 유전자 재조합을 통해 hGDH 동종효소 hGDH1, hGDH<sub>2</sub>를 합성하였다. 합성된 hGDH1과 hGDH<sub>2</sub>에 대한 항정신성약물의 억 제효과를 효소검사법(enzyme assay)을 통해 확인한 결과, haloperidol, (±)-sulpride, melperone, clozapine에 의해 hGDH1과 hGDH<sub>2</sub>의 효소활성이 억제되었다. 또한, 단백질 인산화 효소 측정법(kinase assay)을 하여 haloperidol이 기질인 알파-케토글 루타르산에 대하여는 비경쟁적 저해반응(noncompetitive inhibition)을, NADH에 대하여서는 반경쟁적 저해반응(uncompetitive inhibition)이 나타는 것을 확인하였다. 입체성 다른 자리 작동체(allosteric effector)인 L-leucine이 다른 정신병치료제에서는 hGDH<sub>2</sub>의 억제를 회복시켰지만 오직 haloperidol에서는 효소의 활성이 회복되지 않았다. 따라서 본 연구는 hGDH1과 hGDH<sub>2</sub> 에서 항정신성약물에 의한 효소활성 억제를 비교하여 확인하였으며, 중추신경계에서 haloperidol이 GDH 활성 조절과 함께 글루탐산 농도를 조절할 수 있다는 가능성을 제시한다.
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참고문헌 (20)
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[학술지(정기간행물)] - Perez SM / 2014 / New approaches to the management of schizophrenia: focus on aberrant hippocampal drive of dopamine pathways. Drug Design / Development and Therapy 8 : 887 ~ 896
[학술지(정기간행물)] - Marcelo Valencia / 2015 / Predicting functional remission in patients with schizophrenia: a cross-sectional study of symptomatic remission, psychosocial remission, functioning, and clinical outcome / Neuropsychiatric Disease and Treatment 11 : 2339 ~ 2348
[학술지(정기간행물)] - John McGrath / 2004 / A systematic review of the incidence of schizophrenia: the distribution of rates and the influence of sex, urbanicity, migrant status and methodology / BMC Medicine 2 (1) : 13 ~
[학술지(정기간행물)] - Stilo SA / 2010 / The epidemiology of schizophrenia: replacing dogma with knowledge / Dialogues Clin Neurosci 12 : 305 ~ 315
[학술지(정기간행물)] - Nitin Gogtay / 2011 / Age of Onset of Schizophrenia: Perspectives From Structural Neuroimaging / Studies Schizophr Bull 37 (3) : 504 ~ 513
[학술지(정기간행물)] - Marcelo Valencia / 2015 / Predicting functional remission in patients with schizophrenia: a cross-sectional study of symptomatic remission, psychosocial remission, functioning, and clinical outcome / Neuropsychiatric Disease and Treatment 11 : 2339 ~ 2348
[학술지(정기간행물)] - John McGrath / 2004 / A systematic review of the incidence of schizophrenia: the distribution of rates and the influence of sex, urbanicity, migrant status and methodology / BMC Medicine 2 (1) : 13 ~
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