G1 Arrest of U937 Human Monocytic Leukemia Cells by Sodium Butyrate, an HDAC Inhibitor, Via Induction of Cdk Inhibitors and Down-regulation of pRB Phosphorylation

Yung Hyun Choi

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자료유형: 학술저널

저자정보: Yung Hyun Choi (동의대학교)

저널정보: 한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제19권 제7호

발행연도: 2009.7

수록면: 871 - 877 (7page)

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대표적인 histone deacetylase inhibitor 저해제의 일종인 sodium butyrate에 의한 인체백혈병 U937 세포의 증식억제에 관한 기전 연구를 세포주기 조절 측면에서 조사하였다. MTT assay 및 flow cytometry 분석을 통하여 sodium butyrate의 처리 농도 증가에 따른 U937 세포의 증식억제는 세포주기 G1 arrest 및 apoptosis 유발에 의한 것임을 확인하였다. RT-PCR 및 Western blotting 결과에서 sodium butyrate에 의한 G1 arrest는 세포주기 G1기에서 S기로의 진입에 중요한 역할을 하는 cyclin D1, E, A, cyclin-dependent kinase (Cdk) 4 및 Cdk6 발현의 저해와 p21 및 p27과 같은 Cdk inhibitor의 발현 증가와 연관성이 있었다. Sodium butyrate는 또한 retinoblastoma protein(pRB) 및 p130 단백질의 인산화를 저해시켰으나, S기 진행에 중요한 전사조절인자인 E2F-1 및 E2F-4의 발현에는 큰 영향이 없었다. 그러나 sodium butyrate에 의한 pRB 및 p130 단백질의 인산화 저해는 pRB와 E2F-1 및 p130과 E2F-4와의 결합력을 증가시켰다. 본 연구의 결과는 U937 세포의 증식억제에 pRB/p130 인산화 억제 및 Cdk inhibitors의 발현 증가가 중요한 역할을 하고 있음을 보여 주는 것으로, sodium butyrate의 항암기전 이해에 중요한 자료가 될 것이다.

#Sodium butyrate #G1 arrest #Cdk inhibitors #pRB/p130

참고문헌 (28)

참고문헌 신청

1. [학술지(정기간행물)] - Archer, S. Y / 2005 / The histone deacetylase inhibitor butyrate downregulates cyclin B1 gene expression via a p21/WAF-1-dependent mechanism in human colon cancer cells / Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol 289 : 696 ~ 703

2. [학술지(정기간행물)] - Baradari, V / 2006 / Antiproliferative and proapoptotic effects of histone deacetylase inhibitors on gastrointestinal neuroendocrine tumor cells / Endocr. Relat. Cancer 13 : 1237 ~ 1250

3. [학술지(정기간행물)] - Candido, E. P / 1978 / Sodium butyrate inhibits histone deacetylation in cultured cells / Cell 14 : 105 ~ 113

4. [학술지(정기간행물)] - Chopin, V / 2004 / P21(WAF1/CIP1) is dispensable for G1 arrest, but indispensable for apoptosis induced by sodium butyrate in MCF-7 breast cancer cells / Oncogene 23 : 21 ~ 29

5. [학술지(정기간행물)] - Cummings, J. H / 1981 / Short chain fatty acids in the human colon / Gut 22 : 763 ~ 779

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Yung Hyun Choi

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