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논문 기본 정보

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저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제19권 제4호
발행연도
2009.4
수록면
520 - 525 (6page)

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영아형 바텐병은 PPT1 결핍 및 기능장애로 인해 발병하며, 12,500명 당 1명의 발병률을 가진 신경 퇴행 질환이다. 전 세계적으로 수많은 연구가 진행 중 이지만, 아직 명확하게 밝혀진 발병원인 및 치료방법에 대해서는 알려지고 있지 않다. 본 연구에서는 뇌에서 풍부하게 발현되는 neurogranin의 발현수준이 WT과 EBD KO 쥐에서 어떤 변화를 보이는지 확인하기 위해 mRNA, 단백질, 배양된 neurospheres를 이용하여 실험을 수행하였다. real-time PCR을 통한 neurogranin의 발현수준 비교 결과 WT에서는 노화와 무관하게neurogranin mRNA 수준에 차이가 없었으나, EBD KO 쥐에서는 노화가 진행됨에 따라 neurogranin mRNA 발현수준이 감소하였으며, 뇌에서 추출된 단백질을 이용한 western blot 분석에서도 real-time PCR과 동일한 결과를 확인할 수 있었다. 또한 WT, EBD KO 쥐의 태아로 부터 neural stem cell 인 neurospheres를 배양하여 western blot 분석을 수행한 결과 PPT1 결핍에 의해 neurogranin의 정상적인 인산화에 문제가 발생함을 확인하였다. 이러한 결과들을 바탕으로 neurospheres에 산화스트레스 유발물질인 H₂O₂를 처리하였고, 24시간 경과 후 항산화제인 NAC을 처리하자 H₂O₂를 처리한 시료에서는 mock control인 인산화된 neurogranin에 비해 그 수준이 증가하였으며, H₂O₂ 처리후 NAC을 투여한 시료의 인산화 수준은 mock control 보다는 높았지만 H₂O₂만을 처리한 시료 수준보다 neurogranin의 인산화 정도가 감소하는 결과를 확인하였다. 이러한 결과들을 통해 PPT1 결핍으로 인해 신경세포 내에 과다하게 인산화된 neurogranin이 존재하며, neurogranin 인산화 정도는 세포가 지닌 산화스트레스 정도에 의해 변화함을 알 수 있었다. 또한 항산화제를 사용하여 세포의 산화스트레스 수준을 감소시킬 경우 neurogranin의 기능을 정상적으로 회복시킬 수 있는 가능성을 확인하였다.
#Neurogranin #oxidative stress #anti-oxidant #early onset of Batten disease(EBD)

목차

서론
재료 및 방법
결과
고찰
요약
감사의 글
References

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1. [학술지(정기간행물)] - Ahtiainen, L. / 2007 / Palmitoyl protein thioesterase 1 (Ppt1)-deficient mouse neurons show alterations in cholesterol metabolism and calcium homeostasis prior to synaptic dysfunction / Neurobiol. Dis. 28 : 52 ~ 64 google schola 2. [학술지(정기간행물)] - Dominguez-Gonzalez, I. / 2007 / Neurogranin binds to phosphatidic acid and associates to cellular membranes / Biochem. J. 404 : 31 ~ 43 google schola 3. [학술지(정기간행물)] - Gupta, P. / 2001 / Disruption of PPT1 or PPT2 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in knockout mice / Proc. Natl. Acad. Sci. 98 : 13566 ~ 13571 google schola 4. [학술지(정기간행물)] - Hobert, J. A. / 2006 / Neuronal ceroid lipofuscinoses therapeutic strategies: past, present and future / Biochim. Biophys. Acta. 1762 : 945 ~ 953 google schola 5. [학술지(정기간행물)] - Isosomppi, J. / 2002 / Lysosomal localization of the neuronal ceroid lipofuscinosis CLN5 protein / Hum. Mol. Genet. 11 : 885 ~ 891 google schola

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