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Cisplatin은 임상적으로 다양한 종류의 종양 치료에 사용되는 중요한 항암제 중의 하나이다. 그러나 cisplatin은 이독성, 신장독성, 골수독성, 위장독성 및 말초신경독성 등의 심각한 부작용으로 인하여 사용이 제한적이다. Cisplatin에 의한 청각장애에서 organ of Corti 외측 유모세포(outer hair cells) 손상이 유발한다. Cisplatin에 의한 세포독성에 대한 연구가 진행중이지만 pro-inflammatory cytokine과 관련된 청각세포사멸에 대한 연구는 미비하다. 이 연구에서 cisplatin은 청각세포주 HEI-OC1 세포와 렛트 cochlear explant에서 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 유전자 발현과 분비를 현저히 증가시켰다. 이들 염증성 사이토카인은 organ of Corti 청각유 모세포에 직접적인 세포독성을 나타내어 외측 및 내측 유모세포와 배열을 파괴하였다. 염증반응에서 중요한 TNF-α를 cisplatin을 처리한 실험군에서 immunocytochemistry를 통하여 관찰 한 결과 organ of Corti에서의 발현이 현저히 증가됨을 관찰하였다. 염증성 사이토카인에 대한 중화항체를 처리하여 cisplatin에 의한 세포독성이 현저히 감소됨을 HEI-OC1 세포와 청각유모세포에서 확인하였다. 또한 GSH, NAC와 같은 항산화제를 처리하여 세포독성이 현저히 감소됨을 확인하였다. 이상의 결과는 cisplatin에 의한 청각유모세포의 죽음에서 TNF-α, IL-1β 및 IL-6와 같은 염증성 사이토카인이 병리 생리학적으로 중요한 역할을 하고 있음을 시사한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
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요약
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참고문헌 (23)
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1. [학술지(정기간행물)] - Alam, S. A. / 2000 / Cisplatin-induced apoptotic cell death in Mongolian gerbil cochlea / Hearing Research 141 : 28 ~ 38
2. [학술지(정기간행물)] - Brueckmann, M. / 2004 / Time course of systemic markers of inflammation in patients presenting with acute coronary syndromes / Clin. Chem. Lab. Med 42 : 1132 ~ 1139
3. [학술지(정기간행물)] - Ding, D. / 2002 / Leupeptin protects cochlear and vestibular hair cells from gentamicin ototoxicity / Hearing Research 164 : 115 ~ 126
4. [학술지(정기간행물)] - Estrem, S. A. / 1981 / Cis-diamminedichloroplatinum (Ⅱ) ototoxicity in the guinea pig / Otolaryngol. Head. Neck. Surg 90 : 638 ~ 645
5. [학술지(정기간행물)] - Farm,R.J / 1992 / Cisplatin and platinum analogues: recent advances / Curr. Opin. Oncol 4 : 1073 ~ 1079
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