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알코올 의존의 음주 행동에 VTA에서 NA로 뻗어 있는 도파민 대뇌 보상 경로가 중요하다. 이러한 경로의 도파민 활성도가 5-HT₃계 신경에 의하여 조정되고 있으며, 5-HT3 수용체 길항제인 ondansetron (OND)이 알코올리즘 환자에서 음주량을 감소시키고 금주률을 높인다는 보고가 있다. 이에 생쥐의 섭취량에 대하여 5-HT₃수용체 길항제인 ondansetron의 투여 효과와, 이러한 ondansetron 및 비 특이적 아편계 수용체 길항제인 naltrexone (NTX)과의 병합 투여 효과를 검증하는데 목적이 있다.
알코올 의존화된 C57BL/6형 수컷 생쥐를 4군으로 나눈 뒤, 10일간 각 군에 vehicle, OND 0.01 ㎎/㎏ 단독, NTX 1.0 ㎎/㎏ 단독, 및 OND 0.01 ㎎/㎏과 NTX 1 ㎎/㎏ 병합 투여하면서 2시간 알코올의 섭취량, 22시간 물 섭취량, 24시간 사료 섭취량 및 체중을 조사하였다.
본 연구의 결과로 2시간 알코올 섭취량의 10일간 변화에 대해 vehicle 투여 군과 나머지 3군의 약물 투여군과 repeated measure ANOVA를 이용하여 각각 비교하였을 때, vehicle 투여군과 NTX 단독 투여군간에 유의한 교차가 관찰되었으나 (p=0.042), OND 단독 투여군과 NTX과 OND 병합 투여군은 vehicle 투여군과 유의한 차이가 없었다. 일별 2시간 알코올 섭취량에 대하여 NTX 투여군과 vehicle 투여군의 군간 비교시 vehicle 투여군에 비하여 NTX 투여군에서 약물투여 4일부터 10일까지 유의하게 감소하였다(4일 p=0.010; 6일 p=0.050; 8일 p=0.017; 10일 p=0.005). 그리고 NTX과 OND 병합 투여군과 vehicle 투여군의 양군을 비교하였을 때에는 2시간 알코올 섭취량이 4일과 10일에만 유의하게 감소하였다(4일 p=0.049; 10일 p=0.022). 그러나 22시간 물 섭취량, 24시간 사료 섭취량 및 체중의 10일간 변화에 대해 vehicle 투여군과 나머지 3 군의 약물 투여군과의 repeated measure ANOVA를 이용하여 각각 비교하였을 때, 모두 유의한 교차효과가 없었다. 이상의 결과는 생쥐의 섭취량에 대하여 OND의 투여 효과는 없었으며, OND과 NTX의 병합 투여시에는 NTX의 알코올의 섭취량 억제 효과가 감소되었다. 따라서 앞으로 5-HT3 신경계와 도파민 및 아편 신경계와의 상관관계에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
알코올 의존화된 C57BL/6형 수컷 생쥐를 4군으로 나눈 뒤, 10일간 각 군에 vehicle, OND 0.01 ㎎/㎏ 단독, NTX 1.0 ㎎/㎏ 단독, 및 OND 0.01 ㎎/㎏과 NTX 1 ㎎/㎏ 병합 투여하면서 2시간 알코올의 섭취량, 22시간 물 섭취량, 24시간 사료 섭취량 및 체중을 조사하였다.
본 연구의 결과로 2시간 알코올 섭취량의 10일간 변화에 대해 vehicle 투여 군과 나머지 3군의 약물 투여군과 repeated measure ANOVA를 이용하여 각각 비교하였을 때, vehicle 투여군과 NTX 단독 투여군간에 유의한 교차가 관찰되었으나 (p=0.042), OND 단독 투여군과 NTX과 OND 병합 투여군은 vehicle 투여군과 유의한 차이가 없었다. 일별 2시간 알코올 섭취량에 대하여 NTX 투여군과 vehicle 투여군의 군간 비교시 vehicle 투여군에 비하여 NTX 투여군에서 약물투여 4일부터 10일까지 유의하게 감소하였다(4일 p=0.010; 6일 p=0.050; 8일 p=0.017; 10일 p=0.005). 그리고 NTX과 OND 병합 투여군과 vehicle 투여군의 양군을 비교하였을 때에는 2시간 알코올 섭취량이 4일과 10일에만 유의하게 감소하였다(4일 p=0.049; 10일 p=0.022). 그러나 22시간 물 섭취량, 24시간 사료 섭취량 및 체중의 10일간 변화에 대해 vehicle 투여군과 나머지 3 군의 약물 투여군과의 repeated measure ANOVA를 이용하여 각각 비교하였을 때, 모두 유의한 교차효과가 없었다. 이상의 결과는 생쥐의 섭취량에 대하여 OND의 투여 효과는 없었으며, OND과 NTX의 병합 투여시에는 NTX의 알코올의 섭취량 억제 효과가 감소되었다. 따라서 앞으로 5-HT3 신경계와 도파민 및 아편 신경계와의 상관관계에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
요약
감사의 글
참고문헌
참고문헌 (18)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Elmer, G. I. / 1986 / Oral ethanol reinforced behavior in inbred mice / Pharmacol. Biochem. Behav 24 : 1417 ~ 1421
2. [학술지(정기간행물)] - Farren, C. K. / 1997 / Sertraline with naltrexone versus naltrexone alone in the treatment of alcohol dependence / Alcohol Clin. Exp. Res 21 : 64A ~
3. [학술지(정기간행물)] - Grahame, N. J. / 1999 / Limited access alcohol drinking in high-and low-alcohol preferring selected lines of mice / Alcohol Clin. Exp. Res 23 : 1015 ~ 1022
4. [학술지(정기간행물)] - Heyser, C. J. / 1998 / Chronic acamprosate eliminates the alcohol deprivation effect while having limited effects on baseline responding for ethanol in rats / Neuropsychopharmacology 18 : 125 ~ 133
5. [학술지(정기간행물)] - Johnson, B. A. / 2003 / The role of serotonergic agents as treatments for alcoholism / Drugs Today 39 : 665 ~ 672
2. [학술지(정기간행물)] - Farren, C. K. / 1997 / Sertraline with naltrexone versus naltrexone alone in the treatment of alcohol dependence / Alcohol Clin. Exp. Res 21 : 64A ~
3. [학술지(정기간행물)] - Grahame, N. J. / 1999 / Limited access alcohol drinking in high-and low-alcohol preferring selected lines of mice / Alcohol Clin. Exp. Res 23 : 1015 ~ 1022
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5. [학술지(정기간행물)] - Johnson, B. A. / 2003 / The role of serotonergic agents as treatments for alcoholism / Drugs Today 39 : 665 ~ 672
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