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생쥐 신경교세포 유래 신경영양인자 유도성 전사인자(mGIF)의 발현조절에 필요한 전사기작을 연구하기 위하여 mGIF cDNA를 탐침자로 이용하여 genomic clone을 분리하였다. 전체 유전자 13-kb 영역 중 전사개시점에서 4-kb 상류영역의 유전자 서열을 파악한 결과, 프로모터 영역에서 TATA box와 CAAT box는 발견할 수 없었으며 G+C content는 높은 것으로 나타났고 여러 개의 Sp1 전사인자 결합영역이 있었다. 또한 mGIF 유전자는 AP2 결합에 필요한 보존적 영역이 있었다. mGIF 유전자의 프로모터 영역의 단편들을 프로모터가 없는 pGL2-Basic 플라스미드의 luciferase 유전자의 상류에 연결하여 서로 다른 5 종류의 결손 돌연변이체를 제조하고 NB41A3 세포주를 이용하여 전사활성을 측정하였다. Transient expression assays 결과, 모든 결손 돌연변이체에서 전사활성이 나타났으며 -213과 -129 사이에 전사촉진 영역이 존재하며 -806과 -214 사이에 전사억제 영역이 있는 것으로 나타났다. 신경세포주인 NB41A3과 신경교세포주인 C6 그리고 간세포주인 HepG2에서 mGIF 유전자 프로모터의 높은 활성이 관찰되었으며, 근육세포주인 C2C12에서는 낮은 활성이 관찰되었다. 따라서 mGIF 유전자는 조직특이적으로 발현하며 도파민 수용체 유전자와 구조적, 기능적 유사성이 있는 것을 알 수 있었다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (17)
참고문헌 신청
Heinz, A. 2002. Dopaminergic dysfunction in alcoholism and schizophrenia-psychopathological and behavioral correlates. Eur. Psychiatry. 17, 9-16.
Jentsch, J. D., R. H. Roth and J. R. Taylor. 2000. Role for dopamine in the behavioral functions of the prefrontal corticostriatal system: implications for mental disorders and psychotropic drug action. Prog. Brain Res. 126, 433-453.
Kaczynski, J. A., A. A. Conley, M. Fernandez Zapico, S. M. Delgado, J. S. Zhang and R. A. Urrutia. 2002. Functional analysis of BTEB3 and BTEB4, a novel Sp1-like protein, reveal a subfamily of transcriptional repressors for the BTE site of the P4501A1 gen
Kadonaga, J. T., K. R. Carner, F. R. Masiarz and R. Tjian. 1987. Isolation of cDNA encoding transcription factor Sp1 and functional analysis of the DNA binding domain. Cell 51, 1079-1090.
Lee, S.-H., M. T. Minowa and M. M. Mouradian. 1996. Two distinct promoters derive transcription of the human D1A dopamine receptor gene. J. Biol. Chem. 271, 25292-25299.
Jentsch, J. D., R. H. Roth and J. R. Taylor. 2000. Role for dopamine in the behavioral functions of the prefrontal corticostriatal system: implications for mental disorders and psychotropic drug action. Prog. Brain Res. 126, 433-453.
Kaczynski, J. A., A. A. Conley, M. Fernandez Zapico, S. M. Delgado, J. S. Zhang and R. A. Urrutia. 2002. Functional analysis of BTEB3 and BTEB4, a novel Sp1-like protein, reveal a subfamily of transcriptional repressors for the BTE site of the P4501A1 gen
Kadonaga, J. T., K. R. Carner, F. R. Masiarz and R. Tjian. 1987. Isolation of cDNA encoding transcription factor Sp1 and functional analysis of the DNA binding domain. Cell 51, 1079-1090.
Lee, S.-H., M. T. Minowa and M. M. Mouradian. 1996. Two distinct promoters derive transcription of the human D1A dopamine receptor gene. J. Biol. Chem. 271, 25292-25299.
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