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다양한 종류의 박테리아에서부터 사람의 세포에 이르기까지 환경적인 스트레스나 병에 의한 스트레스 혹은 스트레스가 없는 상황에서도 열충격반응(heat shock response) 유도되어진다. 열충격반응에 노출된 세포에서는 모든 단백질의 발현이 정지되는 반면, 열충격단백질(heat shock proteins : HSPs)은 발현되어 스트레스로부터 세포를 보호한다. HSF1(heat shock factor 1)이라는 HSPs 유도단백질은 열충격반응시 단량체형태에서 삼중체의 형태로 구조변화를 일으켜 heat shock element(HSE)라고 불리우는 HSP gene의 발현 promoter에 특이적으로 결합하게 되어 HSPs를 발현시킨다. Human HSF1(hHSF1)은 다섯 개의 시스테인 잔기를 가지고 있는데 이 시스테인의 thiol(-SH)기는 강한 친전자성을 띔으로 급격히 산화되거나 질산화된다. 이러한 고찰은 시스테인 잔기가 산화환원 의존적인 황산기/이황화결합 전환을 통해 구조적인 변화를 가져온다는 사실을 의미하고 있다. 따라서 본 연구에서는 여러 가지 산화환원제를 이용하여 HSF1에 존재하는 다섯 개의 시스테인 잔기의 역할과 삼량체 형성에 관여하는 잔기에 대하여 알아보고자 하였다. 또한 이황화결합을 통한 삼량체형성의 구조적변화의 관점에서 HSF1의 구조 변화와 DNA 결합력과의 상관관계에 관하여도 알아보고자 하였다. 본 연구결과로 HSF1의 DNA binding domain은 삼량체를 형성하는 구조적인 변화를 통해서 DNA에 대한 결합력이 증가되는 것을 알 수 있었는데 이것은 삼량체가 됨으로서 HSF1의 내부에 위치해 있던 DNA binding domain이 외부로 노출 되어져 DNA에 쉽게 결합할 수 있게 된다는 사실을 시사한다.
목차
영어 초록
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (23)
참고문헌 신청
Liu P. C. C. and D. J. Thiele, 1999. Modulation of Human Heat Shock Factor Trimerization by the Linker Domain. The Journal of Biological Chemistry 274, 17219-17225.
Shi Y., D. D. Mosser, and R. I. Morimoto, 1998. Molecular chapelones as HSF1-specific transcriptional repressors. Genes & Development 12, 654-666.
Dai R., W. Frejtag, B. He, Y. Zhang, and N. F. Mivech, 2000. c-Jun NH2-terminal Kinase Targeting and Phosphorylation of Heat Shock Factor-1 Suppress Its Transcriptional Activity. The Journal of Biological Chemistry 275, 18210-18218.
Ahn S. G., and D. J. Thiele, 2003. Redox regulation of mammalian heat shock factor 1 is essential for Hsp gene activation and protection from stress. Genes & Development 17, 516-528.
Westerheide S. D. and R. I. Morimoto, 2005. Heat Shock Response Modulators as Therapeutic Tools for Diseases of Protein Conformation. The Journal of Biological Chemistry 280, 33097-33100.
Shi Y., D. D. Mosser, and R. I. Morimoto, 1998. Molecular chapelones as HSF1-specific transcriptional repressors. Genes & Development 12, 654-666.
Dai R., W. Frejtag, B. He, Y. Zhang, and N. F. Mivech, 2000. c-Jun NH2-terminal Kinase Targeting and Phosphorylation of Heat Shock Factor-1 Suppress Its Transcriptional Activity. The Journal of Biological Chemistry 275, 18210-18218.
Ahn S. G., and D. J. Thiele, 2003. Redox regulation of mammalian heat shock factor 1 is essential for Hsp gene activation and protection from stress. Genes & Development 17, 516-528.
Westerheide S. D. and R. I. Morimoto, 2005. Heat Shock Response Modulators as Therapeutic Tools for Diseases of Protein Conformation. The Journal of Biological Chemistry 280, 33097-33100.
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